Klinická farmakologie vitaminu B12.

Publikováno v časopise:
PEDIATRIKY, VITAMINSKÁ ŠKOLA, březen 2006

O.A. GROMOVA, MD, profesor, IvGMA, Ivanovo

Vitamin B12 - Jedná se o první přírodní směs, která obsahovala kobalt. V roce 1920 bylo zjištěno, že syrová játra zrychluje regeneraci červených krvinek s anémií způsobenou krvácením. V roce 1925 byla zahájena léčba perniciózní anémie se syrovou játrou a teprve v roce 1948 byla antianemická látka uvolněná ve své čisté formě - vitamín B12. Teprve v roce 1955 rozvinul D. Hodgkin svou strukturu a prostorovou konfiguraci, zejména pomocí metod fyzického výzkumu. Za to získala Nobelovu cenu v roce 1964.

OTÁZKY TERMINOLOGIE

Termín "vitamin b12"kolektivní. Kobalaminy (vitamín B)12) je skupina příbuzných korrenoidů obsahujících kobalt s aktivitou kyanokobalaminu, která hrají důležitou roli v transmethylačních reakcích (přenos C1). Deriváty vitaminu B byly izolovány z přírodních zdrojů.12, obsahující oxyskupinu, (oxykobalamin), chlor (chlorobalamin), H20 (akvobobalamin) a kyselina dusitá (nitritotobalamin), stejně jako analogy In12, který místo 5,6-dimethylbenzimidazolu obsahoval 5-hydroxybenzimidazol nebo adenin, 2-methyladenin, hypoxantin a methylhypoxanthin. Všichni měli menší aktivitu než kobalamin. Průmyslovou formou vitaminu je kyanokobalamin. Kobalt může vykazovat proměnlivé valence: trojmocný Co 3+ (jako součást oxykobalaminu), přičemž se nejdříve získá bivalentní kobalt v kompozici B12R (Co 2+) a potom k monovalentnímu B12R (Co +). Tyto transformace slouží flavidové reduktáze - elektronové dárce.

FUNKCE VITAMINU B12

Nedostatek vitaminu B12 vede k závažnému porušení krve, k vážným následkům nervového systému a k různým lézím gastrointestinálního traktu.

Vedoucí biochemické reakce zahrnující vitamín B12 jsou:

  • transmethylační reakci, ke které dochází za účasti methylkobalaminu, syntézy thymidinu (syntéza DNA) a methioninu z homocysteinu. Methionin je nezbytný pro konverzi kyseliny listové na kyselinu folinovou, která poskytuje normoblastický typ tvorby krve. Normální úroveň vitamínu B12 a folát je faktor stabilizující gen a může významně modifikovat genetické vývojové programy s určitými polymorfismy.
  • účasti vitaminu ve formě deoxyadenosylkobalaminu při tvorbě kyseliny jantarové. Je důležitá pro syntézu cholesterolu, aminokyselin - valin, isoleucin, threonin a methionin. Tato reakce je důležitá pro oxidaci, která vzniká během vitální aktivity střevní endoflory, kyseliny propionové na kyselinu jantarovou. Navíc vitamín B12 poskytuje syntézu lipoproteinů v tkáni myelinu, glutathionu. Proto nedostatek vitaminu B12 spojené s vývojem megaloblastické anémie, neurologickými poruchami (funicular myelosis), neutropenií. Nedostatečná imunita B12 spojená s tvorbou hypersgenerovaných neutrofilů nestabilních k "respirační explozi", která je nezbytná pro ničení intracelulárních bakterií a virů. Sloučeniny podobné vitaminu se používají ke korekci imunodeficience:8 (inositol), vitamín W (karnitin), kyselina lipoová, vitamín U (methylmethioninsulfonium chlorid), vitamín B13 (orotová kyselina) a cholin. Všechny tyto látky vykazují synergismus se základními mikroelementy: Zn, Co, Mn, Cu, Fe atd. Jak již bylo zmíněno výše, v těle dítěte začíná pracovat enzymatické systémy, které neobsahují volný vitamín B jako protetickou skupinu12, a tzv. B12-koenzymy nebo kobamidové koenzymy (methylkobalamin a deoxyadenosylkobalamin). Transformace volného vitaminu B12 v12-koenzymy probíhající v několika fázích se provádí za účasti specifických enzymů v přítomnosti FAD, redukovaného NAD, ATP a glutathionu jako kofaktorů. FARMACOKINETIKA V povaze vitamínu B12 syntetizovány pouze mikroorganismy. Formování vitaminu B12 mikroflóra v tlustém střevě nezáleží, protože to neabsorbuje. Cyankobalamin, známý jako "Castlův vnější faktor", se vstřebává v tenkém střevě po interakci v žaludku s "vnitřním faktorem hradu" - glykoproteinem o molekulové hmotnosti asi 50 000, který je vylučován buňkami žaludeční sliznice a poskytuje absorpci cyankobalaminu. Účastní se všech fází asimilace cyanokobalaminů. Nejprve se asimiluje, ale musí se uvolnit z vazby s proteinem, ve spojení s ním nalezeným v potravinách. Vlastní faktor odděluje proteinový komplex od vitaminu a kombinuje s ním. Nově vzniklý komplex se přesune do ileu. Jeho absorpce probíhá ve třech fázích:
  • adsorpce vitaminu na povrchu střevního epitelu v důsledku speciálního receptorového mechanismu;
  • penetraci kyanokobalaminu do střevní epiteliální buňky pomocí pinocytózy nebo pomocí nosiče;
  • přenos vitaminu z intestinální epiteliální buňky na portální průtok krve difúzí. Vysoké dávky kyanokobalaminu jsou absorbovány difúzí nezávisle na vnitřním faktoru a tento proces se může částečně vyskytovat nejen ve střevě, ale také v ústní dutině. Po vstřebání vitamín B12 transportováno do tkání vázaného stavu s plazmatickým glykoproteinem - transkobalaminem II. Přebytek vitaminu je uložen v játrech. Z jater se vylučuje žlučí do střeva (až 3-7 mcg denně), kde se znovu vstřebává (enterohepatální oběh). Během dne se absorbuje asi 20-25% vitamínu obsaženého v potravinách. Jen stopové množství tohoto vitaminu je vylučováno močí z těla. SYMPTOMY HYPOVITAMINÓZY VE12-hypovitaminóza může nastat s dlouhou vegetariánskou nebo veganskou (plnou vegetariánskou) dietou kvůli náboženským a sociálním podmínkám. Relativní výživový nedostatek vitaminu se může vyskytnout během těhotenství, chronickým alkoholismem. Tento stav je charakterizován zvýšenou únavou, bolestem hlavy, závratě při chůzi, dechovou námahou při námaze, ztrátou chuti k jídlu, bledostí s mírným ikterickým nádechem kůže, pocity necitlivosti a plazení v těle. Častěji se však vyskytuje hypovitaminóza B12 spojené s atrofickou gastritidou a enteritidou. Nedostatek vzdělání v žaludku o specifickém glykoproteinu (vnitřní faktor Kastly), který pro plnou absorpci vitaminu v tenkém střevě tvoří silný komplex s vitamínem B12, vede k rozvoji závažné onemocnění - megaloblastické (maligní) anémie, Addison-Birmerova anémie. Je doprovázena inhibicí červeného vývoje krve, výskytem nezralých erytrocytů v kostní dřeni a periferní krvi s nadměrným obsahem hemoglobinu, jejich zvýšené hemolýzy a leukopenie a trombocytopenie. Zánětlivé a dystrofické změny sliznice úst, žaludku a tenkého střeva jsou doprovázeny achlorhydrií, změnami na povrchu jazyka a tendencí k průjem a potravinové intoleranci. Na straně nervového systému se ve vážných případech objevují příznaky funicularní myelózy - zhoršená citlivost kůže, parestézie, změny funkce močového měchýře, střeva, poruchy chůze atd. Doporučený denní požadavek na vitamíny (Goodman Gilman's "The Pharmacological Basis of Therapeutics" Eight Edition, sv. 2, 2004)

    Vitamin B12

    Chemický vzorec:

    Stručný popis

    Vitamin B12 je velmi důležitá látka pro zdraví mozku, nervového systému, syntézu DNA a tvorbu krevních buněk. Ve skutečnosti je to jídlo pro mozek. Jeho použití je klíčové v jakémkoli věku, ale především při stárnutí těla - nedostatek vitaminu B12 je spojen s kognitivním postižením. Dokonce mírný nedostatek může vést ke snížení mentální schopnosti a chronické únavy. Jeden z nejdůležitějších vitamínů pro vegetariány, protože jejich největší množství se vyskytuje u živočišných produktů [1].

    Také známý jako: kobalamin, kyanokobalamin, hydroxokobalamin, methylkobalamil, kobamamid, vnější faktor hradu.

    Historie objevů

    V 50. letech minulého století popsal anglický lékař smrtelnou formu anémie, která jí připisovala spojení s patologickou sliznicí žaludku a nepřítomností žaludeční kyseliny. Pacienti měli příznaky anémie, zánět jazyka, necitlivost kůže a abnormální chůze. Neexistoval žádný lék na toto onemocnění, a to bylo vždy smrtelné. Pacienti byli vyčerpaní, hospitalizováni a neměli žádnou naději na léčbu.

    George Richard Minot, lékař na Harvardu, přišel s myšlenkou, že potravinářské látky mohou pomoci pacientům. V roce 1923 se Minot spojil s Williamem Perrym Murphym a založil svůj výzkum na předchozí práci George Whipple. V této studii byli psi přivedeni do stavu anémie a pak se snažili určit, které produkty regenerují červené krvinky. Účinná byla zelenina, červené maso a zejména játra.

    V roce 1926 na konferenci v Atlantic City Minot a Murphy hlásili senzační objev - 45 pacientů s perniciózní anémií bylo vyléčeno tím, že užívalo velké množství syrových jater. Klinické zlepšení bylo zřejmé a obvykle došlo během 2 týdnů. Minot, Murphy a Whipple získali Nobelovu cenu za medicínu v roce 1934. O tři roky později William Castle, také vědecký pracovník Harvardu, zjistil, že onemocnění je spojeno s nějakým faktorem v žaludku. Lidé se vzdáleným žaludkem často zemřeli na perniciózní anémii a jíst játra nepomohlo. Tento faktor, který je přítomen v žaludeční sliznici, byl nazýván "vnitřní" a byl nezbytný pro normální absorpci "vnějšího faktoru" z potravy. "Vnitřní faktor" chyběl u pacientů s perniciózní anémií. V roce 1948 byl "vnější faktor" izolován v krystalické formě z jater a publikoval Karl Volkers a jeho spolupracovníci. Byl nazván vitamínem B12.

    V roce 1956 popsala britská chemikka Dorothy Hodgkin strukturu molekuly vitaminu B12, pro kterou získala Nobelovu cenu za chemii v roce 1964. V roce 1971 oznámil organický chemik Robert Woodward úspěšnou syntézu vitamínu po deseti letech zkoušení.

    Smrtelná nemoc může být nyní snadno vyléčena injekcí čistého vitaminu B12 a bez vedlejších účinků. Pacienti se plně uzdravili [2].

    Produkty bohaté na vitamín B12

    Uvedla odhadovanou přítomnost vitamínu [11] (μg / 100 g):

    Denní požadavek na vitamín B12

    Míra příjmu vitamínu B12 stanoví výbory pro výživu v každé zemi a pohybuje se od 1 do 3 mikrogramů denně. Například norma stanovená Výborem pro potraviny a výživu USA v roce 1998 je následující [3]:

    V roce 1993 stanovil Evropský výbor pro výživu míru spotřeby vitamínu B12 denně:

    Srovnávací tabulka doporučeného množství vitamínu B12 denně podle údajů v různých zemích a organizacích [4]:

    Potřeba vitaminu B12 se v těchto případech zvyšuje:

    • starší lidé často snižují sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku (což vede k poklesu absorpce vitaminu B12), stejně jako zvýšení počtu bakterií ve střevě, což může snížit hladinu vitamínu dostupného v těle;
    • s atrofickou gastritidou, je schopnost těla absorbovat přírodní vitamín B12 z jídla snížena;
    • v případě maligní (zhoubné) anémie neexistuje v těle žádná látka, která by pomohla absorbovat B12 z trávicího kanálu;
    • během gastrointestinálních operací (například zkrácení žaludku nebo jeho odstranění), tělo ztratí buňky, které vylučují kyselinu chlorovodíkovou a obsahují vnitřní faktor, který přispívá k absorpci B12;
    • u lidí na dietu, která neobsahuje živočišné produkty; stejně jako u dětí, jejichž laktající matky dodržují vegetariánství nebo veganství.

    Ve všech výše uvedených případech může mít organismus nedostatek vitamínu B12, což může mít velmi vážné následky. Pro prevenci a léčbu takových stavů předepisují lékaři přívod syntetického vitamínu orálně nebo jako injekci [5].

    Fyzikální a chemické vlastnosti vitaminu B12

    Vitamín B12 je ve skutečnosti celá skupina látek obsahujících kobalt. Obsahuje kyanokobalamin, hydroxokobalamin, methylkobalamin a kobamamid. U lidí je nejaktivnější cyanokobalamin. Tento vitamin je považován za nejkomplexnější ve své struktuře ve srovnání s jinými vitamíny.

    Cyanokobalamin má tmavě červenou barvu, vyskytuje se ve formě krystalů nebo prášku. Nemá vůně ani barvu. Je rozpuštěn ve vodě, odolný vůči vzduchu, ale je zničen ultrafialovými paprsky. Vitamin B12 je při vysokých teplotách velmi stabilní (teplota tání kyanokobalaminu je 300 ° C), ale ztrácí svou aktivitu ve velmi kyselém prostředí. Také se rozpustí v ethanolu a methanolu. Vzhledem k tomu, že vitamín B12 je ve vodě rozpustný, tělo musí stále dostat dost. Na rozdíl od vitamínů rozpustných v tucích, které jsou uloženy v tukových tkáních a jsou postupně využívány našimi orgány, jsou vitamíny rozpustné ve vodě odstraněny z těla, jakmile je dávka přijata nad denní normu [6,7].

    Schéma získání B12 do krve:

    Vitamín B12 se podílí na tvorbě genů, chrání nervy a pomáhá při metabolismu. Nicméně, aby tento vodou rozpustný vitamin fungoval správně, musí být adekvátně spotřebován a absorbován. K tomu přispívají různé faktory.

    V potravinách je vitamin B12 kombinován se specifickým proteinem, který se pod vlivem žaludeční šťávy a pepsinu rozpouští v lidském žaludku. Když je uvolňován B12, vazebný protein se k němu připojuje a chrání jej při transportu do tenkého střeva. Jakmile je vitamin ve střevě, látka nazývaná "vnitřní faktor B12" odděluje vitamin od bílkovin. To umožňuje vitaminu B12 vstoupit do krevního oběhu a plnit jeho funkce. Aby byl B12 správně absorbován tělem, musí být zdravé žaludek, tenké střevo a pankreas. Kromě toho by mělo být v gastrointestinálním traktu vytvořeno dostatečné množství vnitřního faktoru. Pít velké množství alkoholu může také ovlivnit vstřebávání vitaminu B12, protože snižuje tvorbu žaludeční kyseliny [8,9].

    Užitečné vlastnosti a jejich účinek na tělo

    Interakce s dalšími prvky

    Zatímco řada nemocí a léků může negativně ovlivnit účinnost vitaminu B12, některé živiny mohou naopak podporovat jeho účinek nebo dokonce to vůbec umožňují:

    • kyselina listová: tato látka je přímým "partnerem" vitamínu B12. Je zodpovědný za to, že po různých reakcích - jinými slovy, to znovu aktivuje kyselinu listovou zpět do své biologicky aktivní formy. Bez vitamínu B12 tělo rychle trpí funkční nedostatečností kyseliny listové, protože v těle zůstává v nevhodném stavu. Na druhou stranu vitamín B12 také vyžaduje kyselinu listovou: při jedné z reakcí produkuje kyselina listová (konkrétně methyltetrahydrofolát) methylovou skupinu pro vitamin B12. Potom methylkobalamin přichází na methylskupinu na homocystein, v důsledku čehož se převede na methionin.
    • Biotin: Druhá biologicky aktivní forma vitaminu B12, adenosylkobalamin, vyžaduje biotin (také známý jako vitamin B7 nebo vitamin H) a hořčík, aby splnil své důležité mitochondriální funkce. V případě nedostatku biotinu může vzniknout situace, pokud je dostatečné množství adenosylkobalaminu, ale je to zbytečné, protože jeho reakční partneři se nemohou vytvořit. V těchto případech mohou nastat příznaky nedostatku vitaminu B12, i když hladina B12 v krvi zůstává normální. Na druhé straně analýza moči ukazuje nedostatek vitaminu B12, i když ve skutečnosti tomu tak není. Dodatečný příjem vitaminu B12 by také nevedl k ukončení odpovídajících příznaků, neboť vitamin B12 jednoduše zůstává neúčinný kvůli nedostatku biotinu. Biotin je velmi citlivý na volné radikály, takže získávání dodatečného biotinu se stává nezbytným v případě stresu, těžkého cvičení a nemoci.
    • Vápník: absorpce vitaminu B12 ve střevě vnitřním faktorem přímo závisí na vápníku. V případech nedostatku vápníku se tato absorpční metoda stává extrémně omezena, což může vést k mírnému deficitu vitaminu B12. Příkladem toho je metafenin, lék na diabetes, který snižuje hladinu vápníku v střevě tak, že mnoho pacientů má nedostatek vitamínu B12. Studie však ukázaly, že to může být kompenzováno současným podáváním vitaminu B12 a vápníku. V důsledku nezdravých stravovacích návyků trpí mnoho lidí vysokou kyselostí. To znamená, že většina spotřebovaného vápníku se používá k neutralizaci kyseliny. Nadměrná kyselost střeva může vést k problémům s absorpcí B12. Nedostatek vitaminu D může také vést k nedostatku vápníku. V tomto případě se doporučuje užívat vitamín B12 vápníkem, aby se optimalizovala rychlost absorpce vnitřního faktoru.
    • Vitaminy B2 a B3: přispívají k přeměně vitaminu B12 poté, co se přemění na bioaktivní koenzymovou formu [10].

    Absorpce vitaminu B12 s jinými produkty

    Potraviny s vysokým obsahem vitamínu B12 jsou dobré pro jídlo černým pepřem. Piperin, látka nalezená v pepři, pomáhá tělu absorbovat B12. Zpravidla mluvíme o masných a rybích pokrmech.

    Studie ukazují, že konzumace správného poměru kyseliny listové a B12 může zlepšit zdraví, posílit srdce a snížit riziko vzniku Alzheimerovy nemoci; pokud je však kyselina příliš velká, může interferovat s absorpcí B12 a naopak. Zachování optimálního množství každého z nich je tedy jediným způsobem, jak zabránit vzniku deficitu. Kyselina listová je bohatá na listovou zeleninu, fazole a brokolici a B12 se nachází především v živočišných produktech, jako jsou ryby, organické a chudé maso, mléčné výrobky a vejce. Snažte se je spojit!

    Přírodní B12 nebo výživové doplňky?

    Stejně jako ostatní vitamíny je B12 nejlépe získáván z přírodních zdrojů. Existují studie, že syntetické přísady do potravin mohou poškodit tělo. Kromě toho může lékař určit přesné množství látky potřebné pro zdraví a pohodu. V některých případech jsou však nezbytné syntetické vitamíny.

    V doplňcích stravy je vitamin B12 obvykle přítomen ve formě cyanokobalaminu, což je forma, kterou tělo snadno převádí na aktivní formy methylkobalaminu a 5-deoxyadenosylkobalaminu. Doplňky stravy mohou také obsahovat methylkobalamin a jiné formy vitaminu B12. Existující důkazy nevykazují žádné rozdíly mezi formami z hlediska absorpce nebo biologické dostupnosti. Schopnost těla absorbovat vitamín B12 z výživových doplňků je však z velké části omezena schopností vnitřního faktoru. Například pouze asi 10 mikrogramů z 500 mikrogramů perorálního doplňku je skutečně absorbováno zdravými lidmi [5].

    Při přídavku vitaminu B12 je třeba především myslet na vegetariány a vegany. Nedostatek vitaminu B12 mezi vegetariány závisí především na typu stravy, kterou sledují. Vědci jsou nejvíce ohroženi. Některé obohacené obiloviny, obohacené o B12, jsou dobrým zdrojem vitamínu a často obsahují více než 3 μg B12 na každých 100 gramů. Některé značky potravinových kvasinek a vloček jsou navíc doplněny vitamínem B12. Různé sójové produkty, včetně sójového mléka, tofu a náhražky masa, obsahují také syntetickou B12. Je důležité se podívat na složení přípravku, protože ne všechny jsou obohaceny o B12 a množství vitaminu se může lišit.

    Různé vzorce pro děti, včetně sójových bobů, jsou obohaceny o vitamín B12. Novorozenci, kteří dostávají vzorec, hladina vitaminu B12 je vyšší než u kojenců. Zatímco výhradní kojení se doporučuje během prvních 6 měsíců života dítěte, přidání vitaminů B12 v druhé polovině dětství může být velmi přínosné.

    Několik doporučení pro ty, kteří se drží vegetariánů a veganství:

    • Ujistěte se, že máte dobrý zdroj vitamínu B12 ve vaší stravě, jako jsou obohacené potraviny nebo doplňky stravy. Zpravidla nestačí konzumovat pouze vejce a mléčné výrobky.
    • Požádejte PCP o kontrolu úrovně B12 jednou za rok.
    • Ujistěte se, že vaše hladina vitaminu B12 je normální před a během těhotenství a jestliže kojíte.
    • Starší vegetariáni, zejména vegani, mohou potřebovat vyšší dávky B12 kvůli věku souvisejícím problémům.
    • Vyšší dávky pravděpodobně budou potřebné pro osoby, které již nejsou v nabídce. Podle odborné literatury se při léčbě osob s nedostatkem vitaminu B12 používají dávky od 100 μg denně (u dětí) do 2000 μg denně (u dospělých) [12].

    Následující tabulka obsahuje seznam potravin, které mohou být zahrnuty ve vegetariánské a veganské stravě a jsou vynikající pro udržení normálních hladin B12 v těle [13]:

    Vitamin B12

    Farmakologická skupina: vitaminy; B vitamíny
    Systematický název (IUPAC): kyanid alfa- (5,6-dimethylbenzimidazolyl) kobamidu
    Aplikace: orální, intravenózní, intramuskulární
    Biologická dostupnost: snadno se vstřebává v distální polovině ilea
    Vazba na proteiny: velmi vysoká vazba na specifické plazmatické proteiny
    Vazba hydroxokobalaminu je o něco vyšší než cyanokobalamin.
    Metabolismus: Játra
    Poločas rozpadu: přibližně 6 dní (400 dnů v játrech)
    Vylučování: renální
    Vzorec: C63H88CoN14O14P
    Mol hmotnost: 1355,37 g / mol

    Kobalamin (vitamin B12) je ve vodě rozpustný vitamin, který hraje důležitou roli v lidském nervovém systému. Také známý jako: kyanokobalamin, kobalamin, methylkobalamin, 5-deoxyadenosylkobalamin, adenosylkobalamin, kobamamid, dibenzosid, hydroxykobalamin. Formy uvolnění:

    Methylkobalamin je forma vitamínu B12. Fyzicky to připomíná jiné formy vitaminu B12. Z vnější strany je methylkobalamin tmavě červené krystaly, které se snadno rozpouštějí ve vodě a tvoří průhledný roztok třešňové barvy.
    Vitamin B12 nebo kobalamin je vitamín rozpustný ve vodě, který hraje klíčovou roli v normálním fungování mozku a nervového systému a podílí se na tvorbě krve. Jedná se o jeden z osmi vitamínů skupiny B. Tento vitamin je zpravidla zapojen do metabolismu každé buňky lidského těla, zejména pokud jde o syntézu a regulaci DNA, stejně jako syntézu mastných kyselin a produkci energie. Houby, rostliny a zvířata nejsou schopny syntetizovat vitamín B12. Pouze bakterie a archea mají enzymy nezbytné pro syntézu a mnoho produktů je přirozeným zdrojem vitamínu B12 právě kvůli bakteriální symbióze. Tento vitamin je největší a strukturálně komplexní vitamin a jeho průmyslová produkce může být prováděna pouze pomocí syntézy bakteriální fermentace.
    Vitamin B12 se skládá ze skupiny chemicky příbuzných sloučenin (vitaminů), z nichž každá má aktivitu vitaminu. Obsahuje biochemicky vzácný prvek kobalt. Biosyntéza základní struktury vitaminu je prováděna pouze bakteriemi (které obvykle produkují hydroxokobalamin), ale transformace různých forem vitamínu může být provedena v lidském těle. Obecná polosyntetická forma vitaminu, cyanokobalaminu, se v přírodě nenachází. Získává se z bakteriálního hydroxokobalaminu a následně se používá v mnoha farmaceutických přípravcích a přísadách, stejně jako v potravinářské přísadě díky své stabilitě a nižším výrobním nákladům. V těle se mění na fyziologické lidské formy methylkobalaminu, adenosylkobalaminu a minimální koncentrace kyanidu jako zbytku. V současné době lze najít hydroxykobalamin, methylkobalamin a adenosylkobalamin jako součást dražších farmakologických látek a potravinářských přídatných látek.
    Vitamin B12 byl objeven při hledání léku na perniciózní anémii, což je autoimunitní onemocnění, při kterém jsou zničeny parietální buňky žaludku, které jsou odpovědné za vylučování vnitřního faktoru. Vnitřní faktor ovlivňuje normální absorpci vitaminu B12 a jeho absence s perniciózní anémií způsobuje nedostatek vitamínu B12. Později bylo studováno mnoho dalších typů deficitu vitaminu B12 a jejich biochemických účinků.

    Terminologie

    Jména "vitamín B12" a "kobalamin" obvykle odkazují na všechny formy tohoto vitamínu. Někteří lékaři se domnívají, že užívání vitamínu lze rozdělit do dvou kategorií.
    V širokém smyslu patří B12 ke skupině vitamínových sloučenin obsahujících kobalt, známé jako kobalaminy. To zahrnuje cyanokobalamin (artefakt vytvořený za použití aktivního uhlí, který vždy obsahuje stopy kyanidu pro čištění hydroxykobalaminu), hydroxokobalamin (další dávková forma produkovaná bakteriemi) a nakonec dva přírodní kofaktory formy B12 v lidském těle: 5'-deoxyadenosylkobalamin adenosylkobalamin-AdoB12), methylmalonylmutázový koenzym A (MUT) a kokfactor methylkobalamin (MeB12), kofaktor 5-methyltetrahydrofolat-homocysteinu-methyltransferázy (CCO).
    Termín "B12" může být použit k označení cyanokobalaminu, hlavní formy B12, používaného ve výrobcích a potravinářských přídatných látkách. Ve vzácných případech s poškozením zrakového nervu je tělo schopno tuto formu používat pouze nepatrně kvůli vysokým hladinám kyanidu v krvi v důsledku kouření. Pro potlačení příznaků onemocnění je nutné ukončit kouření nebo použít jinou formu vitaminu B12. Avšak amblyopie tabáku je vzácným onemocněním a ještě není zřejmé, zda se jedná o zvláštní B12 nedostatek, který je rezistentní na léčbu kyanokobalaminem.
    Nakonec se takzvaný pseudovitamin-B12 týká biologicky neaktivního analogu vitaminu B12 v lidském těle a je přítomen společně s B12 v lidském těle, stejně jako v mnoha zdrojích potravin (včetně zvířat) a případně v doplňcích a obohacených potravinách. Ve většině cyanobakterií, včetně spiruliny a některých řas, jako je sušená Asakusa-nori (Porphyra Tenera), převažuje pseudovitamin-B12.

    Použití vitaminu B12

    Vitamin B12 se používá k léčbě nedostatku vitaminu B12, otravy kyanidem a dědičného nedostatku transkobalaminu II. Používá se jako součást Schillingova testu pro detekci maligní anémie.
    Při otravě kyanidem se velké množství látky podává intravenózně a někdy v kombinaci s thiosíranem sodným. Mechanizmus účinku je jednoduchý: hydroxidový ligand hydroxykobalamin je nahrazen toxickým kyanidovým iontem a v důsledku toho se neškodný komplex B12 vylučuje z těla močí. Spojené státy FDA v roce 2006 schválily používání hydroxykobalaminu k léčbě akutní otravy kyanidem.
    Vysoká hladina vitamínu B12 u starších lidí může zabránit atrofii nebo smrštění mozku spojeným s Alzheimerovou chorobou a kognitivním poškozením.
    Vysoké dávky vitaminu B12 mohou stimulovat aktivitu TH1 T-buněk supresorů těla, které pak snižují nadprodukci IgE alergenových protilátek u pacientů trpících alergií. Předpokládá se, že optimální dávka doplňku vitaminu B12 je asi 1 mg. Nejčastěji se doporučuje vitamín B12 pro osoby trpící nedostatkem vitaminu B12, nejčastěji to jsou starší a veganští.

    Pokyny pro použití vitaminu B12

    Výživová dávka pro dospělé je v rozmezí od 2 do 3 mcg denně (USA) a 1,5 mcg denně (Velká Británie).
    Vitamín B12 je považován za bezpečný při perorálním podání v množství nepřesahujícím doporučené dietní požadavky. Studie neprokázaly žádné vedlejší účinky při aplikaci dávek nad doporučené standardy. Doporučený denní příjem vitaminu B12 u těhotných žen je 2,6 μg denně a 2,8 μg během laktace. Není dostatek spolehlivých informací o bezpečnosti při konzumaci velkého množství vitaminu B12 během těhotenství.
    Ústav medicíny tvrdí, že od 10 do 30% starších lidí nemůže používat přírodní vitamín B12 z jídla, doporučuje se, aby lidé starší 51 let konzumovali vitamín B12 opevněné potraviny nebo doplňky.

    Zdroje a struktura

    Kobalamin (nejčastěji jen vitamín B12) je nepostradatelným vitamínem, stejně jako organická sloučenina obsahující kov ve své struktuře (může vázat kovy, protože obsahuje kobalt 1)). Bylo otevřeno v roce 1849. po sérii studií "hepatického faktoru", který byl účinný při léčbě anémie 2) a byl poprvé popsán v letech 1954-56, [7] [8] jako enzym podílející se na syntéze DNA a produkci energie. 3) Kobalaminová molekula se může vyskytovat v různých formách v závislosti na tom, s čím je spojena, včetně kyanidu (cyanobolaminu), methylskupiny (methylkobalaminu), deoxyadenosinu (deoxyadenosinkobalaminu) a hydroxyskupiny (hydroxykobalaminu). Cyankobolamin se často vyskytuje v určitém množství v potravinách a je součástí doplňku vitaminu B12. 4) Zatímco methylcobalamin nebo 5-deoxykobalamin jsou jediné formy, které mohou působit jako kofaktor, jiné formy se mohou proměnit v aktivní formy vitamínu. Vitamin B12 ve vodném roztoku (v různých formách) se používá jako kofaktor enzymů.

    Zdroje vitaminu B12 v řasách

    Veganská společnost Velké Británie, skupina vegetariánských zdrojů a Výbor pro zodpovědnou medicínu doporučují veganům, aby používali buď potraviny konzistentně obohacené vitamínem B12, nebo užívali B12 denně nebo týdenně, aby splňovaly doporučenou spotřebu.
    To je důležité pro vegany, jejichž menu obsahuje několik zdrojů vitaminu B12 a pro všechny, kteří chtějí dostat B12 z jiných zdrojů potravin, než jsou zvířata, která konzumují potraviny, které obsahují jen málo nebo žádný pseudovitamin B12, nebo obsahují velké množství biologicky neaktivního vitaminu B12. Nicméně nebyly provedeny žádné testy, které by dokázaly enzymatickou aktivitu B12 odvozené z jiných než bakteriálních zdrojů, jako je chlorella a jedlé mořské řasy (například červené řasy), ačkoli některé z těchto zdrojů obsahují B12, který je chemicky identický s aktivním vitamínem. U potkanů ​​s deficiencí B12 je však účinnost vitaminu mezi výše uvedenými zdroji ukázána pouze čerstvými mořskými řasami, jako je Susabi-nori (Porphyra yezoensis). Možnost získání aktivních forem vitamínu B12 z řas je v současné době aktivním výzkumným tématem a mezi vědci zatím nebylo dosaženo konsenzu v této oblasti.

    Struktura a vlastnosti

    Colabalamin má velmi velkou strukturu a odkazuje na oktahedral sloučeniny kobaltu spektra kinoidu (korynoidy obsahují porfyrinový kruh a mohou připojit kobaltový iont). Na rozdíl od jiných forem končí nukleotidový řetězec B12 v dimethylbenzomidazolu. 5) Kobalamin je organokovová sloučenina schopná vytvářet komplexy s kovovými ionty, protože obsahuje kobalt v jeho složení.

    Biologický význam

    Vitamin B12 se používá jako kofaktor pro enzymy, jako je: methionin syntáza, která je nezbytná pro syntézu purinů a pyrimidinů (a proto syntézy DNA). Methylkobalamin hraje roli při udržování enzymu, který převádí methyltetrahydrofolát na tetrahydrofolát (forma folátu) a homocystein na methionin. Tento enzym rovněž snižuje množství homocysteinu v plazmě a používá jej jako substrát pro methioninovou formu enzymu. 6) L-methylmalonyl-CoA mutasa, která využívá 5-deoxykobalamin jako kofaktor pro fermentaci methylmalonyl CoA v sukcinyl CoA, které se podílejí na metabolismu a produkci energie. Vitamín B12 je vyžadován pro malé množství enzymů v těle, ale protože tyto enzymy jsou pro normální fungování těla velmi důležité, nedostatek B12 vede k rozvoji onemocnění (proto je kobalamin považován za vitamin). Vitamin B12 je také velmi důležitý pro methylaci a darování methylové skupiny - proces, kdy části molekul nazývané methylová skupina (CH3-) jsou přenášeny z jedné molekuly na druhou, aby se udržel metabolismus. Několik aditiv poskytuje methylovou skupinu, například B12, folát, S-adenosylmethioni a betain (metabolit cholinů). 7) Kromě toho, že je součástí enzymů, které se podílejí na syntéze a metabolismu DNA, je vitamin B12 také zapojen do metylace s velkým počtem interakcí. Vitamín B12 přenáší methylovou skupinu na velké množství molekul, které se podílejí na procesu methylace.

    Nedostatek vitaminu B12

    Předpokládá se, že nedostatek vitaminu B12 je častější u starších lidí během procesu stárnutí, protože Procento osob s suboptimálními sérovými koncentracemi (méně než 200 pg / ml nebo 148 pM) se zvyšuje o 23% z 19 let na 64 let (8) a u 62% na 65 let (evropské údaje) 9) a toto se považuje za vysoké riziko nedostatku. Posouzení stavu deficitu B12 ve věkové skupině starších osob v 5-60% případu závisí na zdroji. 10) Ve studii byla hladina B12 v séru nízká u 3,8% starších lidí, což je 1,9% celé populace. 11) Nedostatek vitamínu B12 nevyhnutelně vede k anémii (makrocytární), periferní neuropatii a kognitivnímu poškození, nicméně nedostatek vitaminu B12 nemusí být nutně projevován těmito příznaky (40% starších lidí s deficiencí B12 nemá anémii). 12) Hlavními předpoklady pro vznik deficitu B12 jsou abnormality absorpce (chirurgická resekce, autoimunní perniciální anémie, 13) chronická pankreatitida, celiakie, Crohnova choroba nebo metabolické poruchy žaludku (atrofická gastritida, achloridie nebo účinky gastrektomie). Druhý způsob vede ke snížení disociace B12, která je spojena s proteinem z masa pocházejícího z potravy. Spolu s porušením absorpce je nedostatek vitamínu B12 také spojen se způsobem výživy, například u vegetariánů, je deficit ve srovnání s všežravou populací vyšší, protože B12 je produkt z velké části živočišného původu. Ale B12 se také nachází v malém množství řas (chlorella je zdrojem dvojmocného železa). Nedostatek vitaminu B12 způsobuje neurologické komplikace (například kognitivní poruchy, stejně jako poškození neuronů) a také způsobuje makrocytickou anemii, která je patognomická pro nedostatek B12. Ve skutečnosti je počet deficientních stavů B12 velmi různorodý a jejich podstata není plně pochopena, ale starší (více než 65), vegetariáni a ti, kteří mají problémy s trávením nebo střevními poruchami, jsou ve zvýšené rizikové skupině ve srovnání se zdravými a mladých lidí. Úroveň B12 v krevním řečišti se měří množstvím B12 v plazmě, což nemusí nutně odrážet hladinu celkového B12 v těle (pokles B12 v plazmě a nedostatek B12 v těle nemusí mít vždy funkční vztah 14)) s prognostickou hodnotou 22%. 15) Na základě koncentrace séra B12 je obsah kratší než 200 pmol / l v kombinaci s hladinou homocysteinu nad 20 mM považován za klinický deficit. Existuje také měření hladiny holotranskobalaminu (CTC), které odráží saturaci tkáně B12 a je považováno za informativnější ukazatel než celková koncentrace B12 16) v těle, což může být spolehlivé, ale také dá falešně pozitivní výsledek u lidí s onemocněním ledvin. Předpokládá se, že CTC je prvním ukazatelem poškození v těle a je předním indikátorem pro hodnocení nedostatku B12. 17) Předpokládá se, že nedostatek B12 nastane, když hladina CTC klesne pod 32-37 pmol / l (42-157 pmol / l je normální hodnota) a stanovení koncentrace séra B12 kromě hladiny CTC není nutné, stačí měřit hladinu CTC ], protože je spojena s hladinou MMK (kyselina methylmalonová) více než plazma B12. 18) Kyselina methylmalonová (MMK) plazmy nebo moči (neměla být zaměňována s malonildehydem - markerem oxidace lipidů) je také markerem nedostatku B12. Když počet B12 klesá, aktivita methylmalonyl CoA mutázy také klesá, což zvyšuje hladinu MMK. 19) Podobným mechanismem s CTC se koncentrace MMK zvyšuje s hyperfunkcí štítné žlázy a renální dysfunkcí, 20) která stanoví určitý rámec (jak určit hladinu deficitu B12 a některé další ukazatele), pokud jde o specifičnost tohoto testu. Úroveň vitamínu B12 v těle může být určena jeho hladinou v krvi (reprodukovatelně, ale ne velmi přesně), sérovým CTC (ve všech případech s výjimkou renální dysfunkce je přesnější indikátor) a koncentrací MMK (ve všech případech s výjimkou onemocnění ledvin, je přesnější indikátor). Byla provedena studie, při níž pacienti užívali B12 (kyanokobalamin) v dávce 10-500 μg po dobu 8 týdnů, v důsledku čehož bylo zjištěno, že tyto dávky zvyšují plazmatické markery hladiny B12, ale někteří jedinci stále vykazovali nedostatek B12 z hlediska plazmy B12 - 8%, pokud jde o HTK -12%, 15-25% ve smyslu MMK. 21) Dávka 500 μg může normalizovat hladiny B12 ve většině lidí, ale starší lidé mohou potřebovat vyšší dávky. Nedostatek vitaminu B12 může způsobit vážné a nevratné poškození, zejména mozku a nervového systému. Na úrovních spotřeby, které jsou těsně pod normálem, se mohou vyskytnout různé příznaky, jako je únava, deprese a poruchy paměti.
    Nedostatek vitaminu B12 může také způsobit příznaky mánie a psychózy. Nedostatek vitaminu B12 je příčinou metabolických poruch při maligní anémii.

    Injekce B12

    Vitamín B12 lze použít dvěma způsoby: perorálně a intramuskulárně, ale první metoda je považována za lepší a pohodlnější, protože nevyžaduje lékařskou pomoc a může být použita samostatně. Podání B12 bylo účinně používáno k zastavení nedostatečnosti B12 u malabsorpce, například Crohnovy choroby.

    Nežádoucí účinky vitaminu B12

    Vitamín B12 má extrémně nízkou toxicitu a dokonce i velmi velké dávky nejsou škodlivé pro zdravé lidi.
    Hematologické nežádoucí účinky: v případě předávkování byla hlášena výskyt periferní cévní trombózy a pravé polycytemie, která se vyznačuje zvýšeným objemem krve v krvi a počtem červených krvinek. Vitamin B12 pro megaloblastickou anemii může vést k rozvoji fatální hypokaliie a dny a může maskovat nedostatek kyseliny listové megaloblastickou anémií.
    Leberova choroba: použití vitaminu B12 ve formě cyanokobalaminu je kontraindikováno v případě Leberovy nemoci nebo vrozené atrofie optického nervu. Cyanokobalamin může způsobit těžkou a rychlou atrofii optického nervu, podobně jako jiné formy vitaminu B12. Nicméně důvod těchto tvrzení ještě není plně pochopen, zatímco oponenti tohoto názoru uvádějí, že: "Klinický obraz optické neuropatie spojený s nedostatkem vitaminu B12 vykazuje podobnost s optickou neuropatií u Leberovy nemoci. Obě onemocnění jsou spojeny s papilomakulárním svazkem nervových vláken. V tomto případě lze předpokládat, že optická neuropatie u pacientů s primární mutací mTDNA LHON může být vyvolána nedostatkem vitaminu B12. Proto nosiče choroby musí zajistit dostatečný příjem vitaminu B12 ve stravě. Malabsorpční syndromy, jako je například familiární maligní anémie nebo po operaci žaludku, by měly být vyloučeny. "

    Alergie na vitamin B12

    Teoreticky by se lidé s citlivými nebo alergickými na kobalamin, kobalt nebo jiné složky přípravku měli vyvarovat doplňkům vitaminu B12. Přímá alergie na vitamin nebo živinu je však extrémně vzácná a v těchto zprávách je třeba hledat další důvody.

    Interakce s vitamínem B12

    Alkohol (etanol): nadměrný příjem alkoholu trvající déle než dva týdny může snížit vstřebávání vitaminu B12 z gastrointestinálního traktu.
    Kyselina aminosalicylová (kyselina para-aminosalicylová, PAS, Paser): Kyselina aminosalicylová může snížit perorální absorpci vitaminu B12, případně až 55%, jako součást celkového syndromu malabsorpce. Megaloblastické změny a jednotlivé případy symptomatické anémie se zpravidla vyskytly po dávce 8 až 12 g / den po dobu několika měsíců. Lidé užívající kyselinu aminosalicylovou po dobu delší než jeden měsíc potřebují kontrolovat hladiny vitaminu B12.
    Antibiotika: zvýšená bakteriální zátěž může vázat významné množství vitaminu B12 do střeva a zabránit jeho absorpci. U lidí s nadměrným růstem bakterií s malými střevami může použití antibiotik jako je metronidazol (Flagyl) zlepšit stav vitamínu B12 v těle. Účinek většiny antibiotik na gastrointestinální bakterie pravděpodobně nebude mít klinicky významný vliv na hladiny vitaminu B12.
    Hormonální antikoncepce: konfliktní důkaz o účincích perorálních kontraceptiv na hladiny vitamínu B12 v séru. Některé studie prokázaly snížení hladiny B12 v séru u uživatelů antikoncepčních přípravků, jiné však neprokázaly žádný účinek, a to navzdory užívání perorálních kontraceptiv až po dobu 6 měsíců. Při ukončení užívání perorálních kontraceptiv je obvykle pozorována normalizace hladiny vitamínu B12. Snížení hladin sérového vitaminu B12 s perorální antikoncepcí pravděpodobně není klinicky významné.
    Chloramfenikol (Chloromycetin): Omezené důkazy naznačují, že chloramfenikol může u některých pacientů zpomalit nebo přerušit reakci retikulocytů na doplňkový vitamin B12. V případech, kdy nelze tuto kombinaci zrušit, by měly být přísně sledovány krevní testy.
    Expozice kobaltu: Kobaltová expozice tenkého střeva může snížit vstřebávání vitaminu B12 v gastrointestinálním traktu.
    Kolchicin: Kolchicin v dávkách od 1,9 do 3,9 mg / den může narušit normální funkci střevní sliznice, což vede k malabsorpci několika živin, včetně vitamínu B12. Zdá se, že nižší dávky nemají významný vliv na absorpci vitaminu B12 po 3 letech léčby kolchicinem. Význam této interakce je stále nejasný. Lidé užívající velké dávky kolchicinu po dlouhou dobu by měli sledovat hladinu vitamínu B12 v těle.
    Colestipol (cholestyram) (Questran): Tyto pryskyřice, používané k izolaci žlučových kyselin ke snížení cholesterolu, mohou snížit vstřebávání vitamínu B12 v gastrointestinálním traktu (GIT). Taková interakce je nepravděpodobné, že by vyčerpala zásobu vitaminu B12 v těle, pokud neexistují jiné faktory, které by přispívaly k deficitu. Při studiu skupiny dětí, kterým byl podáván cholestyramin až 2,5 roku, nebyly pozorovány žádné změny v hladinách vitamínu B12 v séru. Pravidelné používání přísad v tomto případě není nutné.
    Antagonisté receptoru H2 zahrnují: cimetidin (tagamet), famotidin (pepcid), nizatidin (axid) a ranitidin (ranitidin). Snížení sekrece žaludeční kyseliny a produkce pepsinu pomocí H2 blokátorů může snížit vstřebávání vitaminů B12 souvisejících s bílkovinami, ale nikoliv vitamínů B12. K uvolnění vitaminu B12 z bílkovin je zapotřebí kyselina žaludeční pro absorpci. Existuje určité procento možných projevů klinicky významného deficitu vitaminu B12 a megaloblastické anémie při prodloužení terapie H2 blokátory (až 2 roky nebo více), nebo pokud dietu člověka zanechá hodně žádoucí. Kromě toho je nedostatek pravděpodobnější, pokud osoba trpí achlorhydrií (úplný nedostatek sekrece žaludeční šťávy), což je častější při užívání inhibitorů protónové pumpy než H2-blokátory. Lidé užívající vysoké dávky H2 blokátorů po dlouhou dobu by měli udržovat hladiny vitaminu B12 pod kontrolou.
    Metformin (Glucophage): Metformin může snižovat sérové ​​hladiny kyseliny listové a vitaminu B12. Dlouhodobé užívání metforminu významně zvyšuje riziko nedostatku vitamínu B12 a hyperhomocysteinémie, která je "nezávislým rizikovým faktorem pro vývoj kardiovaskulárních onemocnění, zejména u pacientů s diabetem typu 2". Tam jsou také vzácné zprávy o megaloblastické anémii u lidí, kteří užívají metformin po dobu pěti let nebo více. Snížené hladiny vitaminu B12 v séru jsou pozorovány u téměř 30% lidí, kteří trvale užívají metformin. Avšak při dostatečném příjmu vitamínu B12 ve stravě se nevyvíjí klinicky významný deficit. Nedostatek lze napravit tak, že užíváte doplňky vitaminu B12, a to i při dalším užívání metforminu. Poruchy absorpce vitaminu B12 indukované metforminem jsou reverzibilní při perorálním doplnění vápníku. Celkový klinický účinek metforminu na hladiny B12 je nejasný.
    Neomycin: Absorpce vitaminu B12 může být snížena použitím neomycinu, ale dlouhodobé užívání velkých dávek je nezbytné pro vznik maligní anémie. Při použití v normálních dávkách se obvykle nevyžadují doplňky.
    Nikotin: Nicotin může snižovat sérové ​​hladiny vitaminu B12. Potřeba vitaminu B12 u kuřáků ještě nebyla řádně studována.
    Oxid dusný: Oxid dusný v oxidaci inaktivuje vitamín B12 ve formě kobalaminu. U osob s nedostatečností subklinického vitamínu B12 byly pozorovány příznaky nedostatku vitaminu B12, včetně senzorické neuropatie, myelopatie a encefalopatie, po několik dní nebo týdnů používání anestezie oxidem dusným. Příznaky jsou vyloučeny při užívání vysokých dávek vitamínu B12, ale může být pomalé a neúplné. V těle lidí s normální hladinou vitamínu B12 je dostatečný přísun vitaminu B12 ke snížení účinku oxidu dusnatého, pokud jeho účinek není konstantní a dlouhodobý (například v případě rekreačního využití). Lidé s rizikovými faktory pro nedostatek vitaminu B12 potřebují zkontrolovat hladinu vitaminu B12 před použitím anestezie oxidem dusným. Chronické otravy oxidem dusným (obvykle když se oxid dusný používá jako rekreační droga) může vést k funkčnímu deficitu B12 dokonce i v normálních hladinách.
    Fenytoin (Dilantin), fenobarbital, primidon (Mysoline): použití těchto antikonvulziv je spojeno se snížením absorpce vitaminu B12 a snížením sérových a mozkomíšních tekutin u některých pacientů. To může přispět k rozvoji megaloblastické anémie, primárně způsobené nedostatkem kyseliny listové spojené s těmito léky. Předpokládá se také, že snížení hladiny vitaminu B12 může vyvolat výskyt neuropsychiatrických vedlejších účinků těchto léčiv. Pacienti by měli udržovat dostatečný přísun vitaminu B12 ve stravě. Když se u pacienta objeví příznaky anémie, je třeba zkontrolovat stav kyseliny listové a vitaminu B12.
    Inhibitory protonové pumpy (PPIs): IPP zahrnují drogy jako: Omeprazol (Prilosec, Losec), Lansoprazol (Prevacid), Rabeprazol (Aciphex), Pantoprazol (Protonix, Pantoloc) a Esomeprazol (Nexium). Snižování sekrece žaludeční kyseliny a produkce pepsinu způsobené IPP může snížit absorpci bílkovinného (dietního) vitaminu B12, ale nikoliv vitaminu B12 z výživových doplňků. K uvolnění vitaminu B12 z bílkovin je zapotřebí kyselina žaludeční pro absorpci. Snížené hladiny vitaminu B12 mohou být častější při podávání IPP než H2-blokátory, protože jsou pravděpodobnější, že způsobí achlorhydrii (úplný nedostatek sekrece žaludeční kyseliny). Klinicky významný nedostatek vitaminu B12 je však nepravděpodobný, ledaže léčba IPP je samozřejmě prodloužena na 2 roky nebo více nebo pokud je příjem vitamínů ve stravě nízký. Lidé, kteří užívají vysoké dávky PPI po dlouhou dobu, by měli udržovat hladiny vitaminu B12 pod kontrolou.
    Zidovudin (AZT, Combivir, Retrovir): Při zahájení léčby přípravkem Zidovudine může dojít ke snížení sérových hladin vitaminu B12. To je překonáno na dalších faktorech, které způsobují nízkou hladinu vitamínu B12 u lidí s HIV, a může také ovlivnit hematologickou toxicitu spojenou se zidovudinem. Údaje však naznačují, že doplňky vitaminu B12 nejsou přínosné pro osoby užívající Zidovudin.
    Kyselina listová: Kyselina listová, zejména ve velkých dávkách, může maskovat nedostatek vitaminu B12 úplnou korekcí hematologických poruch. Při nedostatku vitaminu B12 může kyselina listová vést k úplnému vylučování vnějších projevů megaloblastické anémie, aniž by ovšem ovlivnila progresi potenciálně nevratného neurologického poškození. Před začátkem monoterapie s kyselinou listovou byste tedy měli zkontrolovat stav vitamínu B12 v těle.
    Draslík: Potravinové doplňky mohou u některých lidí způsobit snížení absorpce vitaminu B12. Tento účinek je pozorován, když je užíván společně s chloridem draselným a v menší míře citrátem draselným. Draslík může přispět k rozvoji deficitu vitaminu B12 u některých lidí s rizikovými faktory, nicméně pravidelný doplněk není nutný.

    Struktura vitaminu B12

    B12 je nejvíce chemicky složitý mezi všemi vitamíny. Struktura B12 je založena na korrinovém kruhu, který je podobný porfyrinovému kruhu v hemu, chlorofylu a cytochromu. Centrální kovový iont je kobalt. Čtyři ze šesti koordinačních míst jsou opatřena korrinovým kruhem a pátý z nich je dimethylbenzimidazolovou skupinou. Šesté místo pro koordinaci, které je centrem reaktivity, je variabilní buď jako kyanoskupina (-CN), hydroxylová skupina (-OH), methylová skupina (-CH3) nebo 5'-deoxyadenosylová skupina (zde C5 atom od deoxyribózy tvoří kovalentní spojení s Co), aby se získaly čtyři formy B12, zmíněné níže. Historicky je kovalentní vazba C-Co jedním z prvních příkladů sloučenin uhlíku a kovu nalezených v biologii. Hydrogenázy a v případě potřeby enzymy spojené s použitím kobaltu zahrnují vazby kov-uhlík.
    Vitamin B12 je obecný název týkající se kombinace molekul kobaltu a korinového kruhu, které jsou určeny jejich specifickou funkcí vitamínu v těle. Všechny substráty molekul kobaltu a korinu, ze kterých je B12 vyroben, musí být syntetizovány bakteriemi. Avšak po dokončení této syntézy má tělo omezenou schopnost převést jakoukoliv formu B12 na jinou, enzymatickým odstraněním určitých protetických chemických skupin z atomu kobaltu. Různé formy (vitamíny) B12 mají tmavě červenou barvu kvůli barvě komplexu kobaltu a korinu.
    Cyanokobalamin je jedním z těchto "vitaminů" v tomto komplexu B, protože může být metabolizován v těle do aktivní formy koenzymu. Vitamín B12 ve formě kyanokobalaminu se však v přírodě nenachází, ale je vedlejším produktem, protože jiné formy B12 kyanidu (-CN) vážou, které berou v procesu čištění vitaminu aktivním uhlím poté, co je produkován bakteriemi v komerčním procesu. Vzhledem k tomu, že kyanokobalamin snadno krystalizuje a není citlivý na oxidaci vzduchu, běžně se používá jako forma B12 pro potravinářské přídatné látky a jako součást mnoha multivitaminů. Tato forma však není úplným synonymem pro B12, jelikož řada látek (vitaminů) má aktivitu vitaminu B12 a může se správně nazývat vitamínem B12 a pouze jedním z nich je kyanokobalamin. Takže veškerý kyanokobalamin je vitamin B12, ale ne všichni vitamín B12 je kyanokobalamin. Čistý kyanokobalamin je tmavě růžová barva, která je spojena s nejvíce oktaedrálním kobaltem (II). Krystaly jsou dobře tvarované a snadno se pěstují na velikost milimetrů.
    Hydroxykobalamin je další forma B12, která se často vyskytuje ve farmakologii, ale obvykle v lidském těle chybí. Hydroxykobalamin je někdy označován jako B12a. Tato forma B12 je produkována bakteriemi a je přeměněna na kyanokobalamin během filtrace při komerční výrobě uhlí. Hydroxykobalamin má afinitu k kyanidovým iontům a byl používán jako protilátka proti otravě kyanidem. Obvykle se dodává jako injekční vodný roztok. Předpokládá se, že hydroxykobalamin se promění v aktivní enzymatickou formu B12 jednodušeji než kyanokobalamin a protože je o něco dražší než cyanokobalamin a delší dobu se uchovává v těle, používá se jako náhrada vitamínu v situacích, kdy bylo vyžadováno dodatečné potvrzení aktivity. Intramuskulární podávání hydroxykobalaminu je preferovanou léčbou u pediatrických pacientů s metabolickými chorobami spojenými s kobalaminem u pacientů s nedostatkem vitaminu B12 s amblyopií tabáku (což je považováno za odpověď na otravu kyanidem z cigaretového kouře) a pro léčbu pacientů s perniciózním anémie s optickou neuropatií.
    Adenosylkobalamin (adoB12) a methylkobalamin (MeB12) jsou dvě kofaktorové formy B12, které mají enzymatickou aktivitu, která se přirozeně vyskytuje v těle. Většina tělesných rezerv je uložena v játrech ve formě adoB12.

    Syntéza a průmyslová výroba vitaminu B12

    Rostliny a zvířata nejsou nezávisle schopni syntetizovat vitamín B12. Pouze bakterie a archea mají enzymy nezbytné pro biosyntézu tohoto vitaminu. Kompletní syntéza B12, kterou provedli Roberta Burnse Woodwardová a Albert Eshnmuzer v roce 1972, zůstává jedním z klasických příkladů organické syntézy. B12 lze použít a Xanthomonas.
    Průmyslová výroba B12 se provádí fermentací těchto mikroorganismů. Streptomyces griseus, bakterie původně považovaná za kvasinky, je komerčním zdrojem vitamínu B12 po mnoho let. Dnes se nejčastěji používají druhy Pseudomonas denitrificans a Propionibacterium shermanii. Jsou často pěstovány za zvláštních podmínek ke zvýšení výnosů a alespoň jedna společnost (Rhone-Poulenc z Francie ve spojení se společností Sanofi-Aventis) použila geneticky modifikovanou verzi jednoho nebo dvou těchto druhů. Vzhledem k tomu, že mnoho druhů Propionibacterium nevytváří exotoxiny nebo endotoxiny, jsou obecně považovány za bezpečné (a dokonce mají i bezpečnostní status GRAS) Úřadem Spojených států pro potraviny a léčiva a v současnosti jsou z hlediska FDA nejvýhodnějšími bakteriálními fermentačními organismy. produkce vitamínu B12.
    Celková celková produkce vitaminu B12 čtyřmi společnostmi (společností Sanofi-Aventis ve Francii a třemi čínskými společnostmi) podle odhadů za rok 2008 činí 35 tun. Většina tohoto produktu se používá jako přísada do krmiva pro zvířata.

    Mechanismus účinku vitaminu B12

    Vitamin B12 hraje důležitou roli v metabolismu každé buňky v těle, zvláště ovlivňuje syntézu a regulaci DNA, stejně jako syntézu mastných kyselin a produkci energie. Ovšem mnohé (ale ne všechny) účinky funkcí B12 mohou být nahrazeny dostatečným množstvím kyseliny listové (vitamín B9), protože B12 se používá k regeneraci kyseliny listové v těle. Většina příznaků nedostatku vitaminu B12 jsou ve skutečnosti příznaky nedostatku kyseliny listové, protože zahrnují všechny účinky maligní anémie a megaloblastózy, které jsou pozorovány kvůli špatné syntéze DNA, kdy tělo neobsahuje adekvátní kyselinu listovou pro produkci thyminu. Pokud je k dispozici dostatečné množství kyseliny listové, všechny známé syndromy nedostatku B12 jsou normalizovány, s výjimkou úzkých enzymů spojených s vitamínem B12, methylmalonyl koenzym A mutasa a 5-methyltetrahydrofolat-homocystein methyltransferasou, také známou jako methionin syntáza; a budování jejich příslušných substrátů (kyselina methylmalonová, MMA) a homocystein.
    Reaktivní vazba C-CO koenzymu B12 se účastní tří hlavních typů enzymatických reakcí:
    1. Izomerázy
    Permutace, ve kterých je atom vodíku přímo přenášen mezi dvěma sousedními atomy, se souběžnou výměnou druhého substituentu X, který může být atomem uhlíku substituenty, atomem kyslíku, alkoholem nebo aminem. Používají formu vitaminu adoB12 (adenosylkobalamin).
    2. Methyltransferáza
    Skupiny methyl (-CH3) se pohybují mezi dvěma molekulami. Používají formu vitaminu MeB12 (methylkobalamin).
    3. Dehalogenasa
    Reakce, ve kterých je atom halogenu odstraněn z organické molekuly. U lidí nebyly enzymy této třídy identifikovány.
    V lidském těle existují dvě hlavní rodiny enzymů, které jsou závislé na enzymu B12, v korelaci s prvními dvěma typy reakcí. Jsou charakterizovány následujícími dvěma enzymy:
    1. MUT je izomeráza, která využívá formu AdoB12 a reakci typu 1 jako katalyzátor pro přeskupení uhlíkového skeletu (skupina X je -COSCoA). Reakce MUT přeměňuje MML-CoA na Su-CoA, což je důležitý krok při získávání energie z bílkovin a tuků. Tato funkce je ztracena při nedostatku vitaminu B12 a může být klinicky měřena zvýšením kyseliny methylmalonové (MMK). Nicméně zvýšená hladina MMK, i když je citlivá na nedostatek B12, je pravděpodobně příliš citlivá a ne každý, kdo ji má, trpí nedostatkem B12. Například MMK je zvýšena u 90-98% pacientů s deficiencí B12, ale 20-25% pacientů starších 70 let má zvýšené MMK, ale 25-33% z nich nemá nedostatek B12. Z tohoto důvodu se většinou nedoporučuje posouzení hladiny MMK pro měření nedostatečnosti B12 u starších osob. Neexistuje žádný "zlatý standard" pro testování deficitu B12, protože pokud je nedostatek B12, sérové ​​hladiny mohou být udržovány na stejné hodnotě a současně je vyčerpána tkáň B12. Hodnoty séra B12 vyšší než hraniční bod nedostatku nemusí nutně znamenat adekvátní stav B12. Funkce MUT není ovlivněna použitím doplňků kyseliny listové, které jsou nezbytné pro syntézu myelinu a výkon některých dalších funkcí centrálního nervového systému. Další funkce B12 spojené s syntézou DNA a dysfunkcí MTP (methyltransferázy) mohou být často korigovány přijetím vitamínových doplňků kyselinou listovou. Zvýšené hladiny homocysteinu, které se obvykle převádějí na methionin pomocí MTP, však nelze snížit.
    MTP, také známý jako methionin, je enzym methyltransferázy, který používá reakce MeB12 a typu 2 k katalyzování konverze homocysteinu (GC) zpět na methionin (Met). Tato funkce je ztracena při nedostatku vitaminu B12 a v laboratoři může být klinicky měřena jako zvýšení hladin homocysteinu. Zvýšená hladina homocysteinu může být také způsobena nedostatkem kyseliny listové, protože B12 podporuje regeneraci tetrahydrofolátu (THF), aktivní formy kyseliny listové. Bez kyseliny B12 je kyselina listová zachycena jako kyselina 5-methyl-kyselina listová, z níž THF nelze získat, pokud proces MRI nereaguje na kyselinu 5-methylovou s kyselinou listovou s homocysteinem za vzniku methioninu a THF, což snižuje potřebu dodatečných zdrojů THF z diety. THF lze získat konverzí homocysteinu na methionin nebo z potravy. Během procesu, nezávisle na B12, se převádí na 5,10-methylen-THF, který se podílí na syntéze thyminu. Snížení dostupnosti 5,10-methylen-THF vede k problémům se syntézou DNA a nakonec k neefektivní výrobě buněk s rychlými změnami, zejména krevních buněk, stejně jako buňkami střevní stěny, které jsou odpovědné za absorpci. Nedostatečná produkce krevních buněk je pozorována, když byla dříve zvažována hrozná a smrtící nemoc, maligní anémie. Všechny účinky syntézy DNA, včetně megaloblastické anémie anémie způsobené nedostatkem železa, se vyskytují, když je dostatečně přítomna kyselina listová (hladiny 5,10-methylen-THF zůstávají dostatečné s dostatečným množstvím kyseliny listové ve stravě). Takže nejznámější "funkce" B12 (účast na syntéze DNA, buněčné dělení a anémie) je ve skutečnosti spíše volitelná funkce zprostředkovaná udržováním B12 aktivní formy kyseliny listové, která je nezbytná pro účinnou produkci DNA. Jiné enzymy methyltransferázy, které vyžadují přítomnost kobalaminu, jsou také součástí bakterií, jako je Me-H4-MPT, koenzym M-methyl transferáza.

    Enzymové funkce

    V přítomnosti dostatečného množství kyseliny listové, dvou reakcí zcela závislých na vitamínu B12 u lidí, MUT-reakce ukazují nejpřímější a charakteristické sekundární účinky, zaměřené na nervový systém. Je to způsobeno tím, že MTP reakce (jako je methyltransferáza) se podílejí na regeneraci kyseliny listové a jsou tedy méně zřejmé při dostatečném příjmu kyseliny listové v těle.
    Od konce devadesátých let se v mnoha zemích přidává kyselina listová do mouky, aby se obohatila, takže nedostatek kyseliny listové je v současnosti spíše vzácným onemocněním. Současně, protože syntetické DNA testy velikosti anémie a erytrocytů se obvykle provádějí dokonce i v konvenčních klinikách, MTP-dependentní účinky deficitu B12 se projevují ne jako anémie kvůli problému syntézy DNA (klasicky), ale nyní většinou stejně jednoduché a méně zřejmé zvýšení hladiny homocysteinu v krvi a moči (homocystenurie). Tento stav může vést k dlouhodobému poškození tepen a koagulace (mrtvice a srdeční záchvat), ale tento účinek je obtížné oddělit od jiných běžných procesů spojených s aterosklerózou a procesem stárnutí.
    Poškození myelinu v důsledku nedostatku vitaminu B12, a to i za přítomnosti dostatečného množství kyseliny listové a methioninu, je výraznějším problémem spojeným s nedostatečností vitamínu. Nejvíce spojená s B12 jsou reakce spojené s MUT, které jsou nezbytné pro konverzi methylmalonyl koenzymu A na sukcinyl koenzym A. Neuskutečnění této druhé reakce vede ke zvýšení hladin MMA, myelin destabilizer. Nadměrné hladiny MMA budou interferovat s normální syntézou mastných kyselin nebo budou přímo obsaženy v mastných kyselinách a nikoliv v normální kyselině malonové. Zahrnutím těchto abnormálních mastných kyselin do myelinu bude myelin nakonec příliš křehký a bude docházet k demyelinizaci. Přestože přesné mechanismy nejsou známy s jistotou, výsledkem je subakutní kombinovaná degenerace centrálního nervového systému a míchy. Bez ohledu na důvody je známo, že B12 způsobuje neuropatii, a to i za přítomnosti normálních rezerv kyseliny listové, a proto se anémie nezdá.
    Vitamín B12-dependentní MTP reakce mohou také prostřednictvím nepřímého mechanismu mít neurologické účinky. Pro výrobu S-adenosyl-methioninu (SAMe, nutného pro methylaci fosfolipidů v myelinovém plášti) je nezbytné dostatečné množství methioninu (které musí být získáno z potravy, podobně jako folát, pokud není regenerován z homocysteinu při reakci závislé na B12). Ačkoli výroba SAMe nezávisí na B12, recyklace za účelem získání jednoho vhodného substrátu pro ni (esenciální aminokyselina methionin) poskytuje B12. Kromě toho se SAMe podílí na produkci určitých neurotransmiterů, katecholaminů a metabolismu mozku. Tyto neurotransmitery jsou důležité pro udržení nálady, což vysvětluje, proč je deprese často spojována s nedostatkem vitaminu B12. Methylace fosfolipidů z myelinového pláště může také záviset na adekvátním množství kyseliny listové, která naopak závisí na zpracování MTP, pokud není pohlcena v relativně velkém množství.

    Sání a distribuce

    Fyziologie vitaminu B12 u lidí je složitý proces, a proto je náchylný k selhání, což vede k nedostatku vitamínu B12. Vitamín B12 vázaný na bílkoviny musí být zbaven bílkovin trávicími proteázami v žaludku a tenkém střevě. Kyselina žaludeční uvolňuje vitamín z potravy; proto antacida a látky blokující kyselinu (zejména inhibitory protonové pumpy) mohou potlačit absorpci B12. Někteří starší lidé navíc produkují méně žaludeční kyseliny, čímž zvyšují jejich pravděpodobnost nedostatku vitamínu B12.
    B12 se užívá ve formě tablet, které nejsou žvýkatelné, s nízkou rozpustností, které mohou projít ústy a žaludkem a nemísit se s žaludečními kyselinami.
    R-proteiny (jako jsou haptokoriny a kobalafilin) ​​jsou proteiny příbuzné s B12, které se produkují v slinných žlázách. Musí čekat na uvolnění B12 z bílkovin v potravinách pod účinkem pepsinu v žaludku. Pak se B12 váže na R-proteiny a zabraňuje jejich degradaci v kyselém prostředí žaludku.
    Tento mechanizmus sekrece vazebného proteinu se vylučuje v předchozím trávicím kroku a opakuje se ještě před absorpcí. Následující vázaný protein je vnitřní faktor (IF), protein syntetizovaný parietálními buňkami žaludku, který je sekretován v odpovědi na histamin, gastrin a pentagastrin, stejně jako přítomnost potravy. V duodenní proteáze se R-proteiny zpracovávají a uvolňují do B12, který se pak váže k IF za vzniku komplexu (IF / B12). B12 spojí IF za účelem jeho absorpce, protože enterocytové receptory v ileu tenkého střeva jsou rozpoznány pouze komplexem B12-IF a vnitřní faktor chrání vitamin před katabolismem střevními bakteriemi.
    Absorpce výživy vitaminu B12 proto vyžaduje intaktní a fungující žaludek, exokrinní pankreas, vnitřní faktor a tenké střevo. Problémy s některým z těchto orgánů mohou vyvolat nedostatek vitaminu B12. Jedinci bez vnitřního faktoru mají sníženou schopnost absorbovat B12. Při perniciózní anémii je nedostatek IF kvůli autoimunní atrofické gastritidě, v níž jsou vytvářeny protilátky proti parietálním buňkám. Protilátky se mohou střídavě vytvářet a vázat na IF, potlačující ochrannou funkci B12. Vzhledem ke složitosti absorpce B12 mají geriatričtí pacienti, kteří trpí subacidismem (nízká kyselost žaludku) kvůli snížené funkci parietálních buněk, zvýšené riziko nedostatku B12. Výsledkem je 80-100% vylučování perorálně užívaných dávek s fekáliemi versus 30-60% vylučování s výkaly u jedinců s odpovídající IF.
    Po přijetí komplexu IF / B12 pomocí specializovaných iliakálních receptorů je transportován do portálního krevního řečiště. Vitamin je pak přenesen na transkobalamin II (TC-II / B12), který slouží jako transportér plazmy. Dědičná vada při produkci transkobalaminu a jeho receptorů může způsobit funkční nedostatky B12 a způsobit megaloblastickou anemii u kojenců, stejně jako abnormální biochemii spojenou s B12, v některých případech dokonce s normální hladinou B12 v krvi. Aby mohl vitamín sloužit uvnitř buněk, musí se komplex TC-II / B12 vázat na buněčné receptory a endocytózu. Transcobalamin II se rozkládá v lysosomu a nakonec se uvolňuje volný B12 do cytoplazmy, kde se může pomocí určitých buněčných enzymů převést na odpovídající koenzym.
    Je důležité poznamenat, že studie B12 o absorpci střev poznamenávají, že horní hranice pro jednorázovou dávku je za normálních podmínek asi 1,5 μg: "Studie normálních lidí ukázaly, že asi 1,5 μg látky se vstřebává v jedné dávce v rozmezí od 5 do 50 mikrogramů podávaných ústami. V podobné studii Svendsead et al. že průměrné absorpční maximum je 1,6 μg. "
    Celkové množství vitaminu B12 v těle je přibližně 2 až 5 mg pro dospělé. Asi 50% z nich je uloženo v játrech. Přibližně 0,1% z nich se při vylučování do střeva denně ztrácí, protože ne všechny tyto sekrety jsou absorbovány. Žluč je hlavní formou vylučování B12, nicméně většina B12 vylučovaných žlučí se recykluje enterohepatálním oběhem. Přebytek B12 se obvykle vylučuje močí. Díky extrémně účinnému jaternímu oběhu B12 může játra uchovávat zásoby vitaminu B12, což by stačilo několik let. Proto je nedostatek potravy tohoto vitaminu extrémně vzácný. Jak rychle se mění hladina B12 závisí na rovnováze mezi tím, kolik vitaminu B12 dostane člověk z potravy, kolik vitaminu je uvolněno a kolik je absorbováno. Nedostatek B12 se může vyskytnout během roku, pokud jeho počáteční rezervy jsou nedostatečné nebo pokud jsou genetické faktory nepříznivé a nevykazují se po celá desetiletí. U kojenců může být nedostatek B12 mnohem rychlejší.

    Historie objevu vitaminu B12

    Nedostatek vitaminu B12 je příčinou maligní anémie, která byla v době svého popisu v medicíně považována za smrtelnou chorobu neznámého původu. Metody léčby této choroby a vitaminu B12 byly objeveny náhodou. George Whipple provedl experimenty na psech, vyvolal vývoj anémie u psů a způsobil jim krvácení a pak je krmil různými potravinami, aby zjistil, které jídlo přispívá k jejich rychlému zotavení. V tomto procesu zjistil, že konzumace velkého množství jater rychleji léčí anémii způsobenou ztrátou krve. Proto navrhl, že užívání jater s jídlem může být prostředkem léčby maligní anémie. Provedl několik dalších experimentů, z nichž byl v roce 1920 zaznamenán určitý úspěch.
    Po provedení řady přísných klinických studií George Richards Minot a William Murphy částečně izolovali látky v játrech, což umožnilo léčení anémie u psů a zjistilo, že látka je železem. Rovněž zjistili, že zcela odlišné jaterní látky, které mohou léčit maligní anémii u lidí, nemají u psů žádný účinek za použitých podmínek. V důsledku této náhody byla zjištěna specifická skutečnost v léčbě maligní anémie obsažené v játrech. Mino a Murphy ohlásili tyto experimenty v roce 1926. Jednalo se o první skutečný pokrok ve studiu tohoto onemocnění. Navzdory tomuto objevu po několik let měli pacienti stále jíst velké množství syrových jater nebo pít významné množství jaterní šťávy.
    V roce 1928 připravil chemik Edwin Cohn extrakt z jater, 50 až 100krát silnější než přírodní játrové produkty. Extrakt byl první cestou k léčbě onemocnění. Za svou počáteční práci, ukazující cestu k pracovní léčbě, Whipple, Mino a Murphy sdíleli Nobelovu cenu ve fyziologii a medicíně z roku 1934.
    Tyto události nakonec vedly k objevu rozpustného vitamínu B12 v játrovém džusu. V roce 1947, když pracovala pro oddělení drůbeže na Marylandské univerzitě, Mary Shaw Shorb (jako součást společného projektu Folkers a Merck) získala grant ve výši $ 400 za účelem rozvinutí tzv. "Analýzy LLD" pro B12. LLD je Lactobacilis Lactis Dorner, bakteriální kmen, který vyžaduje růst faktoru "LLD", který byl nakonec definován jako vitamin B12. Schorb a jeho kolegové použili LLD test pro rychlou extrakci faktoru anti-zhoubné anémie jaterních extraktů, a tak čistý B12 byl izolován v roce 1948, za účasti chemiků Schorb, KA Folkers Spojených států a Alexander R. Todd z Velké Británie. Pro tento objev, v roce 1949, Mary Shorb a Karl Folkers získali cenu Mead Johnson od Americké společnosti potravin vědy.
    Chemická struktura molekuly byla stanovena v roce 1956 Dorothy Crowfoot Hodgkinovou a její tým na základě krystalografických dat. Nakonec v padesátých letech byly vyvinuty metody pro získávání vitaminu ve velkém množství z bakteriálních kultur, což vedlo k vzniku moderních forem léčby této nemoci.

    Farmakologie

    Distribuce

    Vitamín B12 je transportován v krvi transportními bílkovinami nazývanými transcobalamin, přibližně 80% B12 je transportováno v neaktivní formě nazývané haptokorrin, zbytek je transportován v aktivní formě a je znám jako transcobalamin II. 22) Transcobalamin II, spojený s B12, se nazývá CTC (holotranskobalamin) a aktivně dodává B12 do buněk. 23) Jedním z důvodů, proč nelze odhadnout nedostatek vitamínu B12 v plazmatické koncentraci vitaminu, je to, že pokud je nedostatek haptokorinu, neexistují žádné značné klinické příznaky, protože není transportována do buněk, druhá aktivní část je důležitým ukazatelem deficitu B12, protože to je ten, který dopravuje B12 do buněk a je nazýván CTC (což je důvod, proč CTC je biomarker nedostatku B12). Vitamín B12 se přepravuje v krvi neúčinnými (haptokorrin) a aktivními (transcobalaminem II) transportéry. Kolísání prvního transportéru může měnit plazmové indikátory B12 bez ovlivnění celkového stavu B12 (protože B12 nevstoupí do buněk) a oscilace druhého mohou vést k porušení stavu vitaminu. Tam je také třetí nosič B12 - Casla vnitřní faktor, který pomáhá B12 projít střevní stěnou. Celkově vzato, B12 se váže s haptokorin v žaludku a působením proteáz ve střevě pankeraticheskih se z něho uvolní haptokorin a váže se na vnitřní faktor, B12 komplex převádí na aktivní dopravníkového pásu, přičemž po uvolnění z vnitřního faktoru, bez kobalamin je připojen k transkobalamin II. 24) Vnitřní faktor zprostředkovává absorpci B12. Od té doby molekula B12 je dostatečně velká, potřebuje nosič pro vstup do buněk [Wuerges J, et al. Strukturální podstata přenosu vitaminu B12 u savců transcobalaminem. Proc Natl Acad Sci U A. (2006)]

    Neurologie

    Vitamín B12 a deprese

    Bylo zaznamenáno 25), že u lidí s depresí se hladina B12 sníží o 17-31% a hladina folátu o 15-38% ve srovnání s kontrolní skupinou a pokles těchto vitaminů předchází zvýšení plazmatických hladin homocysteinu. 26) Je zajímavé, že B12 je spojen s depresivně melancholickými příznaky, ale nebyla zjištěna žádná souvislost s nemelancholickými symptomy deprese (stejný vztah je pozorován u folátu, i když slabší). Alespoň jedna studie ukazuje, že snížená koncentrace v plazmě B12 (17% v srednevyrazhennoy deprese a o 27% po expresi) je prekurzor deprese, a to navzdory skutečnosti, že kyselina listová a homocysteinu jsou v normálním rozmezí, zatímco jiná studie naznačuje, že existuje korelace vztah mezi depresí a B12, což znamená, že vedoucí úloha 27) B12 ve vývoji tohoto stavu. Studie o léčbě deprese ukázala, že výchozí koncentrace B12 v séru jsou předzvěstí pozitivního výsledku onemocnění. 28) Úroveň nedostatku vitaminu B12 a kyseliny listové u lidí s depresí je výraznější ve srovnání s lidmi, kteří netrpí depresí, ačkoli to nemusí být zcela spravedlivé pro všechny osoby trpící depresí. Zatímco folát a homocystein jsou navzájem spojeny (a to v procesu methylace), B12 je nezávislý faktor.

    Zdvih

    Lidé, kteří utrpěli lakunární mrtvici a trpí depresí a kteří mají příznaky patologické únavy, patří mezi vysoce rizikové skupiny pro nedostatek B12. Studie o užívání 1000 μg B12 (hydroxykobalaminu) po dobu tří měsíců, prováděné u 14 osob, které měly lakunární mrtvici, vedlo k následujícím výsledkům: verbální trénink těchto pacientů se zlepšil, ale nebyl dosažen žádný účinek na depresi nebo únavu. 29)

    Kardiovaskulární choroby

    Homocystein

    Homocystein je malá molekula, která fermentuje methionin 30) enzymem závislým na B12 a když koncentrace B12 klesne pod optimum (tudíž enzym není aktivován), koncentrace homocysteinu se zvyšuje. B12 doplněk v množství 100-500mkg koreluje s poklesem koncentrace homocysteinu, zatímco 10mkg žádný účinek, a to navzdory skutečnosti, že v mnoha studiích, které se používají v komplexu s B12, použité dávkování je menší než 10 mikrogramů. 31)

    Zánět a imunologie

    Virologie

    Bylo zjištěno, že játra jsou rezervoárem B12 a mnoho onemocnění jater je doprovázeno snížením koncentrace B12, která se může vyhnout diagnostické kontrole, protože koncentrace B12 32) v játrech nesouvisí s koncentrací v plazmě. Také vitamin B12 hraje roli při replikaci viru hepatitidy C (brání translaci na vnitřní ploše ribozomu bez vlivu koncentrace na mechanismus závislý na koncentraci 33)) a předpokládá se, že má ochranné vlastnosti. Pacienti s hepatitidou C, kteří dostávali standardní terapii (pegylovaný interferon A, ribaverin) nebo stejnou léčbu, ale s přídavkem B12 (5000 μg intramuskulárně každé čtyři týdny) po dobu 48 týdnů, měli následující účinek: (21%) a trvalé (34%) virové odpovědi. Vysoké dávky B12 mohou mít u již infikovaných lidí ochranný účinek proti hepatitidě C a B12 může snížit virovou replikaci mechanismem závislým na dávce (pouze virové hepatitidy C byly zvažovány). Ve stejné studii byla při zvažování viru hepatitidy C a účinků inhibice jeho replikace rovněž zvažována virka prasečí chřipky a encefalomyelitidy, která nemá žádný účinek. Je pravděpodobné, že B12 je účinný proti viru hepatitidy C, ale nikoliv jiným virům.

    Vitamín B12 a těhotenství

    Progeny

    Dieta obsahující vysoký obsah vitaminu B12 u těhotných žen během posledních šesti měsíců těhotenství je spojena se snížením rizika vzniku akutní lymfoblastické leukémie u jejich dětí a také má mírně větší ochranný účinek na ženy, které užívaly alkohol během těhotenství. 34)

    Nutriční interakce

    Folate

    Kyselina listová se nejčastěji používá s B12, protože vysoké dávky kyseliny listové může maskovat příznaky symptomů anemie způsobené nedostatkem B12 35), které mohou zhoršit pouze projevy makrocytární anémie, 36) a nezvyšují riziko kognitivních poruch spojených s nedostatkem vitaminu B12. Na základě výše uvedeného se B12 doplňuje snižuje riziko nediagnostikované anémie s deficiencí B12. Používání kyseliny listové může maskovat projevy anaemie s nedostatečností B12, takže jsou nejčastěji užívány společně, ne proto, že pracují společně, ale pouze snižují riziko nediagnostikované makrocytické anémie spojené s nedostatkem vitamínu B12. Přidání B12 v dávkách do 500 μg neovlivňuje koncentraci folátu v plazmě.

    Bezpečnost a toxikologie

    Obecně

    Vysoké koncentrace v séru (B12 giperkobalaminemiya posuzovaného 950-709 pmol / l), způsobují onemocnění, jako je chronická myeloidní leukemie, protomielotsitnaya leukémie, a také politsetemiya hypereozinofilního syndromu, který je spojován se zvýšenou produkcí haptokorin (neaktivní transportéru). Tato onemocnění jsou velmi nebezpečná a vyžadují okamžitou diagnózu. Existují vedlejší účinky některých závažných stavů, které zvyšují koncentraci B12 v plazmě, ale věří se, že samotná B12 nemá s tím nic společného.

    Produkty, které obsahují vitamín B12

    Nakonec zvířata musí dostat vitamín B12 přímo nebo nepřímo z bakterií a tyto bakterie mohou žít v střevní části, která je nejvíce vzdálena od části, kde je absorbována B12. Tkáň bylinožravců B12 musí tedy buď pocházet z bakterií, nebo (v přítomnosti fermentace rostlinného materiálu ve střevě) v důsledku recirkulace výkalů.
    Vitamín B12 se nachází ve většině potravin živočišného původu, včetně ryb a měkkýšů, masa (zejména jater), drůbeže, vajec, mléka a mléčných výrobků. Vazebná kapacita vaječného žloutku a bílkovin je však po tepelném ošetření výrazně snížena. NIH (National Institutes of Health) uvádí řadu zdrojů živočišných potravin vitamínu B12.
    Zdroje živočišného vitaminu B12:
    Hovězí, drobky a vedlejší produkty, játra, vařená, smažená: 83,1 mcg vitaminu B12 / 100 g
    Turecko, všechny třídy, droby, vařené, vařené, tučné droby: 33.2
    Brunswicková vepřová klobása: 20.1
    Surové tuňákové ústřice: 16,0
    Vařený kamčatský krab: 11.5
    Surové škeble: 11.3
    Kuřecí droby vařené na pomalém ohni: 9.4
    Sýr: 3.3
    Hovězí maso (surové filety): 1,15
    Vejce (surové, celé kuřecí vejce): 0,89
    Celé kravské mléko: 0,45
    Surové kuřecí prsa: 0,20
    Kromě některých fermentovaných potravin bylo zjištěno jen několik zdrojů živin biologicky aktivních, které nejsou živočišné, a žádný z nich nebyl testován u lidí.
    Někteří výrobci kombuchy, jako je GT Kombucha, označují vitamín B12 jako jednu ze složek svého výrobku. Jeden z těchto výrobců dokonce tvrdí, že jeden balíček jejich produktů obsahuje 20% denní potřeby vitamínu B12, což z Kombuchy činí potenciálně "vysoký" zdroj potravy B12. Vzhledem k tomu, že Kombucha vzniká v důsledku symbiózy kvasinek a bakterií, možnost, že obsahuje B12, není v rozporu s dostupnými údaji. Dosud nebyly publikovány žádné vědecké studie, které by potvrdily tuto skutečnost, stejně jako skutečnost, že B12 v Kombuchy je biologicky aktivní B12.
    Japonský fermentovaný černý čaj, známý jako "batabata-cha", obsahuje biologicky aktivní B12. Na rozdíl od čajové houby, která se vyrábí kvasením hotového čaje, je batabata-cha fermentována ve stavu listového čaje.
    Chlorella, sladkovodní jednobuněčná řasa, byla navržena jako zdroj vitaminu B12, ale tato skutečnost nebyla prokázána při testu na zvířatech. Předpokládá se, že řasy získají B12 prostřednictvím symbiózy s heterotrofickými bakteriemi, ve kterých bakterie dodávají B12 výměnou za pevný uhlík. Spirulina a sušené Asakusy-nori (Porphyra Tenera) obsahují převážně pseudovitamin B12 místo biologicky aktivních forem B12. Zatímco Asakusy-nori (Porphyra Tenera) ve své suché formě obsahuje převážně pseudovitamin B12, čerstvé řasy, jak bylo uvedeno, obsahují převážně biologicky aktivní formy B12, ale i v čerstvé formě nebyla aktivita vitaminu testována v analýze živočišných enzymů.
    Jedna skupina výzkumníků uvedla, že čerstvé červené řasy, známé jako Susabi-nori (Porphyra yezoensis), mají aktivitu B12 u modelu krys, což znamená, že zdroj bude aktivní i v lidském těle. Tyto výsledky nebyly potvrzeny.
    Potraviny obohacené vitamínem B12 jsou také zdroji vitamínů, ačkoliv tyto vitaminy nelze považovat za skutečné zdroje vitamínu B12, protože tento vitamin je přidáván ve formě doplňků z komerčních zdrojů bakteriální produkce, jako je kyanokobalamin. Příklady produktů obohacených o B12 zahrnují obiloviny, obohacené sójové produkty, obohacené energetické tyčinky a obohacené výživné droždí. Veganská společnost Velké Británie, Výbor vegetariánských zdrojů a Výbor lékařů pro zodpovědnou medicínu zejména popírají, že zdroje živočišného původu, které nejsou vitamínem B12, jsou spolehlivé a doporučují, aby všechny vegany, kteří neužívají doplňky výživy, by měli jíst potraviny obohacené vitamínem B12. Ne všechny z nich mohou mít indikovanou aktivitu vitamínu. B12 doplňky přidané do nápojů, jak bylo uvedeno v jedné studii, obsahují různé úrovně pseudovitaminu-B12. V jednom ze zpráv bylo uvedeno, že v některých multivitaminách jsou přítomny různé analogy B12 v různých množstvích.
    Existují také netradiční přírodní zdroje vitaminu B12, ale jejich použití jako zdroje potravin vitaminu B12 je velmi pochybné. Například zbytky B12 z bakterií přítomných v půdě mohou být obsaženy na rostlinách pěstovaných v zemi a nepodrobili se důkladnému čištění. B12 je také možné nalézt v jezerech, pokud voda nebyla řádně dezinfikována. Některé druhy hmyzu, jako jsou termity, obsahují B12, který je produkován bakteriemi jejich střev, v podobném smyslu jako přežvýkavci. Samotné lidské střevo může obsahovat bakterie, které produkují B12 v tenkém střevě, ale není zřejmé, zda je dostatek tohoto vitaminu vyroben tímto způsobem k uspokojení nutričních potřeb.

    Doplňky vitamínu B12

    Injekční hydroxykobalamin (1000 μg / ml) představuje jasně červený roztok kapalného hydroxykobalaminu, který je dodáván v 30 ml vícedávkových lahvičkách z hnědého skla, balených v papírových krabičkách.
    Vitamín B12 se dodává jako doplněk k mnoha potravinám a je k dispozici také jako vitamínové tablety včetně multivitaminu. Zdraví lidé mohou užívat vitamín B12 jako kapalinu, transdermální náplast, nosní sprej nebo injekci, jsou k dispozici samostatně nebo v kombinaci s dalšími doplňky. B12 se často vyskytuje jako složka energetických nápojů a energetických nápojů, které obsahují zpravidla několik minimálních doporučených denních příjmů vitamínu B12. Doplňky vitamínu B12 jsou účinné při prevenci jejích nedostatků, zejména u vegetariánů, a často se prodávají jako doplňky proti ztrátě hmotnosti. Neexistují však žádné vědecké studie, které by dokázaly účinnost B12 při snižování hmotnosti.
    Cyanokobalamin je přeměněn na aktivní formu, první hydroxokobalamin a pak na methylkobalamin a adenosylkobalamin v játrech.
    Sublingvální metoda aplikace, při níž je B12 absorbována přímo pod jazykem, neprokázala svou potřebu nebo užitečnost, ačkoli je pro sublingvální použití určeno množství tablet, pilulek a dokonce kandidátů dostupných na trhu. Během studie z roku 2003 nebyly při orálním nebo sublinguálním užívání 0,5 mg kobalaminu významné rozdíly v sérových hladinách krve. Sublingvální metody jsou účinné pouze při podávání vysokých dávek (0,5 mg). Jak je uvedeno níže, takové velmi vysoké perorální dávky B12 mohou být účinné jako léčba, i když v případě žaludeční atrofie (perniciózní anémie) interferuje s absorpcí v gastrointestinálním traktu.
    Někdy, pokud je oslabena trávicí absorpce, používají se injekce a náplasti, nicméně existují důkazy, že takový způsob podávání není s dostupností moderních vysoce výkonných perorálních doplňků (např. Od 0,5 do 1 mg nebo více) nezbytný. Dokonce i perniciózní anémie lze léčit výhradně orální cestou. Tyto doplňky obsahují takové velké dávky vitaminu, že od 1 do 5% vysokých perorálních dávek volného krystalického B12 se absorbují po celém střevě pasivní difúzí.
    Nicméně pokud má pacient vrozené abnormality v metabolické cestě (kobalamin C, v kombinaci s methylmalonovou acidurií a homocystinurií), je nutná léčba intravenózní, intramuskulární nebo transdermální aplikací hydroxokobalaminu B12.

    Nekovová forma vitaminu B12 jako doplněk

    V posledních letech je k dispozici sublingvální methylkobalamin v dávkách 1 mg. Tyto tablety mají vyšší biologickou dostupnost než starší generace kyanokobalaminu. Kyanid není dostupný u methylkobalaminu, i když množství kyanidu (2% hmotnostních nebo 20 μg kyanidu na 1 mg kyanokobalaminu) je mnohem nižší než u mnoha přírodních produktů. Bezpečnost kyanokobalaminu nezpůsobuje vážné obavy.

    Dostupnost:

    Vitamín B12 (kyanokobalamin) má příznivý vliv na lidské zdraví. Podporuje vstřebávání potravin, chrání před mrtvicí a infarktem myokardu, vyrovnává nervový systém a pomáhá zmírnit astma, bursitidu, depresi, hypotenzi, roztroušenou sklerózu a různé duševní choroby.
    Koupit vitamin B12 může být lékárna, stejně jako on-line objednávka.

  • Přečtěte Si Více O Výhodách Produktů

    Chlorofyl - prospěšné vlastnosti a vedlejší účinky

    Kdo neví o chlorofylu ze školní botaniky, zvedněte ruku. Dovolte mi, abych vám připomněl, že tato chemická sloučenina používá sluneční světlo k výrobě energie v zelených částech rostlin (většinou listů).

    Čtěte Více

    TOP 10 potravin bohatých na omega-3 mastné kyseliny

    Skutečnost, že tuky škodí lidem, to ví každý. Ale co rostlinný olej? Koneckonců, je to 100 procent tuku a přesto považováno za užitečné.Faktem je, že rostlinné oleje obsahují omega-3 polynenasycené mastné kyseliny.

    Čtěte Více

    Lékařská strava číslo 8 s obezitou

    Terapeutická dieta číslo 8 je prokazována jako obezita jako hlavní onemocnění a při obezitě souběžně s jinými nemocemi, které nevyžadují žádnou speciální stravu.Energetická hodnota terapeutické stravy číslo 8 je snížena snížením obsahu sacharidů a snadno stravitelných tuků, zejména živočišného původu s normálním nebo mírně zvýšeným množstvím bílkovin.

    Čtěte Více