Leukemie

Leukémie je maligní léze tkáně kostní dřeně, což vede ke zhoršenému zrání a diferenciaci prekurzorových buněk hemopoetických leukocytů, k jejich nekontrolovanému růstu a diseminaci v celém těle ve formě leukemických infiltrátů. Symptomy leukémie mohou být slabost, ztráta hmotnosti, horečka, bolest kostí, nepřiměřené krvácení, lymfadenitida, splenóza a hepatomegalie, meningeální příznaky, časté infekce. Diagnóza leukémie je potvrzena obecným vyšetřením krve, sternovou punkcí s vyšetřením kostní dřeně, trepanobiopsy. Léčba leukémie vyžaduje dlouhodobou nepřetržitou polychemotrapii, symptomatickou terapii a v případě potřeby transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk.

Leukemie

Leukémie (leukémie, rakovina krve, leukémie) je nádorová onemocnění hematopoetického systému (hemoblastóza) spojená s náhradou zdravých specializovaných buněk řady leukocytů s abnormálně změněnými leukemickými buňkami. Leukemie je charakterizována rychlou expanzí a systémovým poškozením těla - hematopoetickým a oběhovými systémy, lymfatickými uzlinami a lymfoidními formacemi, slezinou, játry, centrálním nervovým systémem apod. Leukémie postihuje jak dospělé, tak děti, je nejčastějším dětským onemocněním. Muži jsou nemocní 1,5krát častěji než ženy.

Leukemické buňky nejsou schopny plné diferenciace a plnění svých funkcí, ale zároveň mají delší životnost a vysoký potenciál rozdělení. Leukemie je doprovázena postupnou výměnou populací normálních leukocytů (granulocyty, monocyty, lymfocyty) a jejich předchůdci, stejně jako nedostatečnost krevních destiček a erytrocytů. Toto je usnadněno aktivní autoreprodukcí leukemických buněk, jejich vyšší citlivostí na růstové faktory, uvolňováním růstových stimulujících nádorových buněk a faktory, které inhibují normální tvorbu krve.

Klasifikace leukémie

Pro vývojové rysy se rozlišuje akutní a chronická leukémie. U akutní leukémie (50-60% všech případů) dochází k rychlému progresivnímu růstu populace špatně diferencovaných blastových buněk, které ztratily schopnost zralosti. Vzhledem k jejich morfologickým, cytochemickým, imunologickým rysům je akutní leukémie rozdělena do lymfoblastických, myeloblastických a nediferencovaných forem.

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) - tvoří až 80-85% případů leukemie u dětí, zejména ve věku 2-5 let. Tumor je tvořen lymfoidní linií krve a skládá se z prekurzorů lymfocytů - lymfoblastů (typů L1, L2, L3) patřících k proliferativním zárodkům B-buněk, T-buněk nebo O-buněk.

Akutní myeloblastická leukémie (AML) je důsledkem poškození myeloidní krve; na bázi leukemických růstů jsou myeloblasty a jejich potomci, další typy blastových buněk. U dětí je podíl AML 15% všech leukémií s progresivním nárůstem výskytu onemocnění. Vymezují několik možností AML - s minimálními příznaky diferenciace (M0) bez zrání (M1), s příznaky zrání (M2), promyelocytovou (M3), myelomonoblastic (M4) monoblastny (M5), erytroidní (M6) a megakaryocytů (M7).

Nediferencovaná leukemie je charakterizována růstem raných progenitorových buněk bez známky diferenciace, reprezentovaných homogenními malými pluripotentními kmenovými buňkami krve nebo částečně stanovenými polovičními kmenovými buňkami.

Chronická forma leukémie je stanovena ve 40-50% případů, nejběžnější u dospělé populace (40-50 let a starší), zejména u osob vystavených ionizujícímu záření. Chronická leukémie se vyvíjí pomalu v průběhu několika let, se projevuje nadměrným růstem počtu dospělých, ale funkčně aktivní, s dlouhou životností leukocytů - B a T-lymfocytů ve formě lymfocytů (CLL) a granulocytů a nezralé progenitorových buněk myeloidní řady s myeloidní formě (CML). Jsou odlišné varianty CML, erythremie, myelomu (plasmacytom) pro dospělé, dětské a dospělé. Erytmie se vyznačuje leukemickou přeměnou červených krvinek, vysokou neutrofilní leukocytózou a trombocytózou. Zdrojem myelomu je růst nádorů plazmatických buněk, metabolické poruchy Ig.

Příčiny leukémie

Příčinou leukémie jsou intra- a interchromozomální aberace - porušení molekulární struktury nebo výměny chromozomálních oblastí (delece, inverze, fragmentace a translokace). Například u chronické myeloidní leukémie je pozorován chromozóm Philadelphie s translokací t (9; 22). Leukemické buňky se mohou vyskytnout v jakémkoli stádiu hematopoézy. V tomto chromozomální abnormality mohou být primární - hematopoetické buňky se změnou vlastností a kapacitě jeho specifický klon (monoklonovaya leukémie) nebo sekundární, vznikající v procesu proliferace leukemických klonu geneticky nestabilní (více maligní polyklonální forma).

Leukemie je častěji detekována u pacientů s chromozomálními onemocněními (Downův syndrom, Klinefelterův syndrom) a primární stavy imunodeficience. Možná příčina leukémie je infekce onkogenními viry. Přítomnost dědičné predispozice přispívá k onemocnění, protože je častější u rodin s pacienty s leukémií.

Maligní přeměna hematopoetických buněk může nastat pod vlivem různých mutagenních faktorů: ionizujícího záření, vysokonapěťového elektromagnetického pole, chemických karcinogenů (léků, pesticidů, cigaretového kouře). Sekundární leukemie je často spojována s radioterapií nebo chemoterapií při léčbě jiné onkopatologie.

Příznaky leukémie

Průběh leukémií prochází několika fázemi: počáteční, vyvinuté projevy, remise, zotavení, relaps a terminál. Symptomy leukémie jsou nespecifické a mají společné rysy při všech typech onemocnění. Jsou určeny hyperplazií nádoru a infiltrací kostní dřeně, oběhového a lymfatického systému, centrálního nervového systému a různých orgánů; nedostatek normálních krevních buněk; hypoxie a intoxikace, vývoj hemoragických, imunitních a infekčních účinků. Stupeň výskytu leukémie závisí na umístění a masivitě leukemických lézí hematopoézy, tkání a orgánů.

S akutní leukémií, obecnou malátností, slabostí, ztrátou chuti k jídlu a ztrátou hmotnosti se rychle objevuje a rostoucí bledost pokožky. Pacienti mají obavy z vysoké teploty (39-40 ° C), zimnice, artralgie a bolesti kostí; snadno se vyskytující slizniční krvácení, kožní krvácení (petechie, modřiny) a krvácení v různých lokalizacích.

Existuje nárůst regionálních lymfatických uzlin (cervikální, axilární, inguinální), otok slinných žláz, hepatomegalie a splenomegalie. Infekčně-zánětlivé procesy sliznice orofaryngu se často objevují: stomatitida, zánět dásní a ulcerativní nekrotická tonzilitida. Anemie, hemolýza je detekována a může se vyvinout DIC.

Meningeální symptomy (zvracení, těžké bolesti hlavy, otok optického nervu, záchvaty), bolest v páteři, paréza, paralýza jsou příznakem neuroleukémie. Ve všech se objevují masivní výbuchy všech skupin lymfatických uzlin, thymusu, plic, mediastinu, gastrointestinálního traktu, ledvin a pohlavních orgánů; v AML - mnohočetné myelosarkomy (chloromy) v periostu, vnitřní orgány, mastné tkáně, na kůži. U starších pacientů s leukémií je možná angina pectoris, porucha srdečního rytmu.

Chronická leukémie má pomalý nebo mírně progresivní průběh (4-6 až 8-12 let); typické projevy onemocnění jsou pozorovány v rozvinutém stadiu (zrychlení) a koncové (blastické krizi), kdy se metastáza výbuchových buněk vyskytuje mimo kostní dřeně. Na pozadí exacerbace běžných příznaků dochází k ostrému vyčerpání, zvýšení velikosti vnitřních orgánů, zejména sleziny, generalizované lymfadenitidy, pustulárních kožních lézí (pyoderma) a pneumonie.

V případě erythromie se objeví vaskulární trombóza dolních končetin, mozkové a koronární tepny. Myelom se vyskytuje s jedním nebo více nádorovými infiltracemi kostí lebky, páteře, žeber, ramene, stehna; osteolýza a osteoporóza, deformace kostí a časté zlomeniny spojené s bolestí. Někdy se rozvíjí AL-amyloidóza, myelomová nefropatie s CRF.

Smrt pacienta s leukémií se může vyskytnout v jakémkoli stadiu v důsledku rozsáhlých hemoragií, krvácení v životně důležitých orgánech, prasknutí sleziny, vývoje purulentně-septických komplikací (peritonitida, sepse), těžké intoxikace, selhání ledvin a srdce.

Diagnóza leukémie

V rámci diagnostických studií provedených v leukémie obecně a biochemické vyšetření krve, diagnostické punkce kostní dřeně (sterna) a míchy (lumbální), biopsie a biopsie lymfatických uzlin, X-ray, ultrazvuk, CT a MRI životně důležitých orgánů.

V periferní krvi se vyskytuje výrazná anémie, trombocytopenie, změna celkového počtu leukocytů (obvykle zvýšení, ale může být nedostatek), porušení leukocytového vzorce, přítomnost atypických buněk. Při akutní leukémiích se u chronických lézí určují buňky kostní dřeně různých vývoje a výbuchy a malé procento zralých buněk bez přechodných prvků ("selhání leukemické").

Klíčem k leukémii je studium vzorků biopsie kostní dřeně (myelogram) a cerebrospinální tekutiny, včetně morfologických, cytogenetických, cytochemických a imunologických analýz. To vám umožní specifikovat formy a podtypy leukémie, které jsou důležité pro volbu léčebného protokolu a předpovídání onemocnění. U akutní leukémie je hladina nediferencovaných výbuchů v kostní dřeni vyšší než 25%. Důležitým kritériem je detekce chromozomu Philadelphia (Ph-chromozom).

Leukemie se liší od autoimunní trombocytopenické purpury, neuroblastomu, juvenilní revmatoidní artritidy, infekční mononukleózy a dalších nádorových a infekčních onemocnění, které způsobují leukemidní reakci.

Léčba leukémie

Léčba leukémie provádí hematologové na specializovaných onkohematologických klinikách v souladu s přijatými protokoly, s dodržením jasně stanovených termínů, hlavních stadií a objemů terapeutických a diagnostických opatření pro každou formu onemocnění. Cílem léčby leukemií je dlouhodobá kompletní klinická a hematologická remise, obnovení normální tvorby krve a prevence relapsu a pokud je to možné, úplné vyléčení pacienta.

Akutní leukémie vyžaduje okamžité zahájení intenzivního léčebného cyklu. Jako základní metodu pro leukémii se používá vícekomponentní chemoterapie, ke které jsou akutní formy nejcitlivější (účinnost u ALL - 95%, AML

80%) a dětské leukémie (až 10 let). Pro dosažení remise akutní leukémie v důsledku redukce a eradikace leukemických buněk se používají kombinace různých cytotoxických léků. V období remise pokračuje léčba dlouhodobou (po dobu několika let) ve formě ukotvení (konsolidace) a poté udržovací chemoterapie s přidáním nových cytostatik do režimů. Pro prevenci neuroleukémie během remise je indikováno intratekální a intralumbalové lokální podávání chemoterapie a ozařování mozku.

Léčba AML je problematická v důsledku častého vývoje hemoragických a infekčních komplikací. Promyelocytární forma leukémie je výhodnější, což vede k plné klinické a hematologické remise pod účinkem promyelocytových diferenciačních stimulantů. Ve stádiu úplné remise AML je alogenní transplantace kostní dřeně (nebo injekce kmenových buněk) účinná, což umožňuje v 55-70% případů dosáhnout pětiletého přežití bez recidivy.

V chronické leukémií v předklinickém stádiu jsou postačující trvalé monitorovací a restaurátorské opatření (plnohodnotná strava, racionální způsob práce a odpočinku, vyloučení slunečního záření, fyzioterapie). Mimo exacerbace chronické leukémie jsou předepsány látky, které blokují aktivitu tyrosinkinázy proteinu Bcr-Abl; ale jsou méně účinné ve fázi akcelerace a blastické krize. V prvním roce onemocnění se doporučuje zavést a-interferon. U CML může alogenetická transplantace kostní dřeně ze souvisejícího nebo nespojeného donoru HLA poskytnout dobré výsledky (60% případů kompletní remise po dobu 5 let nebo více). Během exacerbace je okamžitě předepsána mono nebo polychemotherapy. Možná je použití ozařování lymfatických uzlin, sleziny, kůže; a podle určitých indikací - splenektomie.

Hemostatická a detoxikační terapie, infuze destičkové a leukocytární hmoty, antibiotická terapie se používají jako symptomatické opatření u všech forem leukémie.

Prognóza leukémie

Prognóza leukémie závisí na formě onemocnění, výskytu léze, rizikové skupině pacienta, načasování diagnózy, reakci na léčbu apod. Leukémie má horší prognózu u mužů, u dětí nad 10 let a dospělých nad 60 let; s vysokou hladinou leukocytů, přítomností chromozomu Philadelphia, neuroleukémie; v případě pozdní diagnózy. Akutní leukémie mají mnohem horší prognózu kvůli rychlému průběhu, a pokud nejsou léčeny, rychle vedou ke smrti. U dětí s včasnou a racionální léčbou je prognóza akutní leukémie výhodnější než u dospělých. Dobrou prognózou leukémie je pravděpodobnost pětiletého přežití 70% nebo více; riziko relapsu je méně než 25%.

Chronická leukémie dosahuje blastické krize, získává agresivní kurz s rizikem úmrtí v důsledku vývoje komplikací. Při správné léčbě chronické formy je možné dosáhnout remise leukémie po mnoho let.

Leukemie

Francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace akutní lymfoblastické leukémie

Francouzsko-americko-britská (FAB) morfologická klasifikace akutní ne-lymfoblastické leukémie

Analýza buněčných imunofenotypů pomocí jejich markerů je usnadněna pomocí monoklonálních protilátek, které umožnily izolovat množství clusterů diferenciačních antigenů (CD). Tak blastové buňky s jednoduchými akutními lymfoblastickými leukemiemi exprimují CD antigeny, které mohou být také detekovány v progenitorových buňkách normální kostní dřeně a blasty s T-buňkami akutní lymfoblastické leukemie exprimují antigeny buněk thymusu. Takže leukemické buňky mohou produkovat antigeny normální diferenciace, ale někdy se tyto antigeny objevují v abnormálních kombinacích, které se nenacházejí v normálních buňkách krve a kostní dřeně. Kromě aplikované hodnoty pro diagnózu imunofenotypizace hematopoetických elementů pomáhá poznat fáze vývoje leukemie a možnosti prognózy a také zvolit způsob léčby. Chromozomální analýza je také velkým přínosem. karyotypizace nádorových buněk, jejichž výsledky a prognostické hodnoty budou popsány níže. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v dětství. Jedná se o velmi časté onemocnění, které se vyskytuje u dospělých. Přibližně 80% všech akutních dětských leukémií je lymfoblastické a maximální frekvence jejich výskytu spadá do prvních pěti let života. Cytologické a imunofenotypové příznaky této choroby jsou shrnuty v tabulce. 12.4 a částečně odrazené na obr. 12.10 a 12.11. U přibližně 30% pacientů jsou nádorové buňky odvozeny z pre-B buněk. U 75% nemocných dětí je exprimován společný (lymfocytární) ALL antigen CD 10 a u dospělých je tento údaj nižší (CD 10 se často objevuje pod synonymem CALLA, což je běžný antigen akutní lymfoblastické leukémie). Důležitým rysem, který rozlišuje akutní lymfoblastickou leukemii od akutní ne-lymfoblastické leukémie, je přítomnost jaderného enzymu - DNA polymerázy koncové deoxytransferázy (TdT) v nádorových prvcích. Tento enzym, který se podílí na biosyntéze DNA, může být detekován cytochemickou metodou. Bylo prokázáno, že v 95% případů je TdT přítomen v buňkách s akutní lymfoblastickou leukémií a téměř vždy chybí v buňkách s akutní ne-lymfoblastickou leukémií. Některé chromozomální abnormality jsou charakteristické pro akutní lymfoblastickou leukémii. Tam hyperploidy s počtem chromozomů mezi 50 a 60. 5% případů dochází Philadelphia (RI) chromosom - t (9,22), a to i při 5% pacientů (děti i dospělé) - translokaci jiného typu t (4; ll ). Poslední aberace je také charakteristická pro pacienty mladší než 6 měsíců. U B lytebonní akutní lymfoblastické leukémie byla zjištěna translokace t (8; 14) a u T-buněčných lézí t (9,22) a t (4; 11). Všechny tyto abnormality (zvláště pokud se objeví po léčbě) naznačují špatnou prognózu. Morfomimunologická subklasifikace akutní lymfoblastické leukémie má určitý klinický význam. Obecná akutní lymfoblastická leukémie, vyvíjející se z buněk pre-B a vyskytující se u dětí i dospělých, obvykle odkazuje na typ L1 (viz klasifikaci FAB v tabulce 12.4). Častěji postihuje dívky s nejvyšším výskytem ve věku od 3 do 7 let. Počet bílých krvinek dosahuje 5-15x10 / l. Citlivost na léčbu je vysoká. Nukleární akutní lymfoblastická leukémie, vyvíjející se z nulových (n) buněk, tj. časné prekurzory B-buněk také odpovídá typu L1, ale prognóza s tím je horší. Akutní lymfoblastická leukémie T-buněk se vyskytuje u starších dětí. To je spojeno s vývojem nádoru thymusu. Leukemické buňky exprimují markery tymických T-lymfocytů a jsou v nezralém stavu. Zvláště mnoho bílých krvinek - více než 40x10 / l. Citlivost na léčbu je nízká. Často dochází k relapsu v důsledku růstu leukemických buněk, které zůstávají na trhu. Špatné prognostické rysy zahrnují mužské pohlaví, věk méně než 2 a více než 10 let, přítomnost chromozomálních aberací (s výjimkou hyperploidie) a morfologický typ L3. V případě variant nuly, b a T buněk je prognóza horší než u obecné varianty. U dospělých je distribuce variant akutní lymfoblastické leukémie poněkud odlišná od distribuce variant u dětí (viz tabulka 12.4). Běžné a nulové varianty převažují. V nádorových buňkách obsahuje 20% pacientů chromozóm Ph. Ve všech případech je prognóza u dospělých horší než u dětí, ale u asi 25% pacientů je možné dosáhnout remise po několik let pomocí léčby. Akutní ne-lymfoblastická leukemie (ANLL, akutní myeloblastická leukemie, AML) se vyskytují ve všech věkových skupinách a podle klasifikace FAB (viz tabulka 12.5) jsou rozděleny do 8 typů (M0 - M7). Tato separace je založena na výsledcích studie markerů a karyotypu leukemických buněk, odráží různorodost skupiny a ANLL odůvodňuje použití termínu „nonlymphoblastic“ nahradit staré „myelogenní leukémie“ nebo „myelogenní leukémie“. Typ M0 je nediferencovaná (nízko diferencovaná) myeloblastická leukémie, jejíž buňky nevnímají barviva pro žádný z cytochemických markerů uvedených v tabulce. 12.3. Typy M3 jsou leukemie myeloblastické série, ale každý z těchto typů se liší ve stupni diferenciace nádorových buněk (obr. 12.12). V typu Mi se objeví v jejich cytoplazmě azurofilní (červená) granulátu (obr. 12,13), nebo pozitivní reakce pelety myeloperoxidázy nebo Sudan black B. Většina buňky mají velké kulaté jádro, které je možno vidět na 4 jadérky méně než 10% buněk diferencovaných dost. Typ M2 je charakterizován přítomností jádra ve dvou nebo několika ledvinách, stejně jako Auerovy azurofilní tyčinky a granule, zjištěné pomocí azurové a výše zmíněných barviv. Různé počty nádorových buněk se odlišují směry abnormálních promyelocytů, myelocytů a dokonce i granulocytů. U typu M3 jsou většina buněčných prvků bohatá na azurofilní granule, které reagují s myeloperoxidázou. Některé buňky obsahují svazky Auerů a připomínají promyelocyty. U typu M4 jsou zastoupeny dvě populace - myeloblasty a monoblasty. Mohou být odlišeny od sebe určením nespecifické aktivity esteráz. Buňky obou linií tento enzym vnímají, ale předběžná léčba cytologického přípravku fluoridem sodným inhibuje vnímání enzymu monoblasty. Typ M5 je charakterizován úplnou převahou monoblastů v populaci nádorů (obr. 12.14), zatímco typ M6 je charakterizován přítomností myeloblastů a primitivních erythroblastů s vícenásobnými nebo segmentovanými jádry. Erythroblasty mohou tvořit až 30% všech bodových buněk, které mají jádra. Typ M7 je reprezentován megakaryocytárními leukemiemi. Více než 50% všech akutních ne-lymfoblastických leukemií je leukemií typu M a M2, asi 30% je leukémie typu M4, zatímco typy M3, M5 - M7 jsou vzácné. Při intenzivní chemoterapii se typ M3 vyznačuje nejlepší prognózou (nejdelší přežití pacientů) a typ M6 - nejhorší. Jiné typy jsou charakterizovány individuálními fluktuacemi citlivosti na léčbu a prognózou. Chromosomální aberace se vyskytují u více než 80% pacientů s akutní ne-lymfoblastickou leukémií, přičemž nejčastější anomálií je trisomie 8. Některé translokace vykazují specificitu vzhledem k určitému typu FAB. Takže t (15; 17) je typický pro typ M3, t (8; 21) je detekován přibližně u 25% pacientů s typem M3, zejména u mladých mužů. Inverze nebo delece 16q se vyskytuje u 25% případů leukémie typu M4 a je obvykle doprovázena eozinofilií. Chromozomální aberace mohou mít prediktivní hodnotu. Takže t (8; 21) a inv 16 naznačují příznivou prognózu, t (15; 17) a delY - meziprodukt a zbytek - špatná prognóza. Je třeba také poznamenat, že u sekundární leukemie způsobené cytotoxickými léky nebo přírodními karcinogeny jsou chromozomální aberace, jako například monozomie 7 nebo 5, také velmi konstantní a nacházejí se u více než 90% pacientů. Chronická leukémie. Věková "preference" dvou variant chronické leukémie - lymfocytů (CLL) a granulocytů (CGL) - není tak odlišná jako varianty akutní leukémie. Chronická lymfocytární leukémie se vyskytuje častěji ve věkovém rozmezí mezi 50 a 60 lety a u lidí mladších 40 let se vyskytuje zřídka. Asi 50% všech leukémií, které se vyvinuly u osoby po 60 letech věku, patří k této konkrétní variantě. Jiný typ chronické granulocytární leukémie je pozorován hlavně ve věku 30-40 let, ale lze ji nalézt téměř v jakémkoli věku, a to i u dětí. V obou případech cirkuluje velké množství bílých krvinek v periferní krvi, která se nakonec infiltruje různými tkáněmi. Počáteční leukemická proliferace je ve většině případů snadno kontrolována léky, ale mnoho pacientů s chronickou lymfocytovou leukémií se může cítit dobře bez léčby. Naproti tomu prognóza chronické granulocytární leukémie je nepříznivá kvůli přítomnosti akutní fáze transformace blastu, která je charakterizována poklesem buněčného zrání (diferenciace) a vyšší rezistencí na léčbu. Chronická lymfocytární leukémie (CLL, chronická lymfatická leukémie). Na obrázku krve je pozornost obrovského počtu bílých krvinek - až 100x10 / l a více. Téměř všechny prvky bílé krve jsou zralé malé lymfocyty. Ačkoli onemocnění začíná v kostní dřeni, pancytopenie se vyvíjí pozdě. U 10% pacientů se autoimunní hemolytická anémie a trombocytopenie objevují jako časné komplikace. Často dochází ke snížení hladiny sérových imunoglobulinů a paraproteinemie (přítomnost imunoglobulinů produkovaných patologicky modifikovanými klony imunokompetentních buněk v krvi). IgM se vyskytuje v 5% případů. U 95% pacientů dochází k chronické lymfocytární leukémii, která má B-buněčný původ, a 5% má T-buněčnou leukémii. Leukémie B buňky obsahují povrchový imunoglobulin (slg), exprimují antigeny CD 19 a CD20 a neobsahují TdT. Mají dlouhou životnost a nízkou proliferační aktivitu. V 50% případů jsou detekovány chromozomální aberace, z nichž nejčastější je trizomie 12. V kostní dřeni, počínaje od raného věku, je stanoven nadměrný počet lymfocytů, nahrazující normální hematopoetické buňky, nejdříve v oddělených ložiskách, pak rozptýleně a rostoucí do tukové kostní dřeně. Existuje všeobecné zvýšení mízních uzlin. Ty jsou šťavnaté, mají gumovou texturu a vypadají homogenně, růžově šedé v řezu. Pod mikroskopem je určena ztráta jejich architektonických vlastností, namísto toho, která pevná množství lymfocytů jsou viditelná. Slezina může být také zvětšena kvůli nekontrolované proliferaci lymfocytů, které naplní červenou buničinu a znemožní lymfatické folikuly neviditelné. Podobně játra mohou být zvětšena. Stejně jako u jiných zhoubných novotvarů se provádí stanovení stadií vývoje chronické lymfocytární leukémie, založené na objektivních vyšetřovacích datech a krevním obrazu, s cílem posoudit rozsah procesu a prognózu. V současné době se používají dva systémy pro hodnocení stádií chronické lymfocytární leukémie, které pomáhají při výběru vhodné terapie. Klinické stavy chronické lymfocytární leukémie jsou následující. • Podle Rayovy klasifikace [Rai K.R. a kol., 1975] Stupeň 0 lymfocytóza periferní krve a kostní dřeně Krok I lymfocytóza a zvětšené lymfatické uzliny Stupeň II adiční znaky stupně 0 a I, je hepato a splenomegalie Fáze III adiční znaky stupně 0, 1 a II, 110 g Hb / l Stupeň IV Kromě příznaků stupňů 0, I, II a III, počet destiček skupiny A (dobrá prognóza, více než 10leté přežití) HB> 100 g / l; počet krevních destiček> 100x10 / L; méně než 3 orgány postižené Skupina B (střední prognóza) Hb a počet krevních destiček jsou stejné jako u skupiny A; 3 orgány a více jsou postiženy Skupina C (špatná prognóza, méně než 2 roky přežití) Hb Na základě těchto odhadů lze usoudit, že špatné prognostické příznaky jsou: velké množství cirkulujících prolymphocytů, masivní splenomegalie, selhání kostní dřeně. Minimálním diagnostickým kritériem je konstantní lymfocytóza krve (více než 5x10 / l) a kostní dřeň (více než 30%). Klinický průběh chronické lymfocytární leukémie se značně liší. Onemocnění může rychle postupovat a končí smrtí za 1-2 roky, nebo může pokračovat po celé desetiletí. Hypersenzitivita na bakteriální infekce je charakteristická, bronchopneumonie je často bezprostřední příčinou úmrtí pacientů. Existují tři hlavní možnosti chronické lymfocytární leukémie. Prolymphocytická leukémie má B-buněčný původ v 80% a T-buňka - ve 20% případů je charakterizována přítomností velkého množství pro-lymfocytů (obr. 12.15). Zpravidla se výrazně zvyšuje počet bílých krvinek v periferní krvi, vyjádří se splenomegalie a malá lymfadenopatie. Onemocnění postupuje rychleji než typická chronická lymfocytární leukémie. Leukémie vlasatých buněk má B-buněčný původ. Oběhové maligní leukemické buňky mají tenké cytoplazmatické procesy, které daly jméno této variantě chronické lymfocytární leukémie. Pancytopenie je vyjádřena. Diagnóza je založena na cytochemické detekci kyselé fosfatázy odolné proti tartrátu (tartrát - kyselina tartronová) v vilových buňkách. Starší muži jsou obvykle nemocní. Lymfatické uzliny se nemusejí zvyšovat, ale s progresí onemocnění se objevuje splenomegalie a závažná neutropenie. V takových případech pomáhá splenektomie pacientům. Navíc je zaznamenána fibróza kostní dřeně. Existuje důkaz dobrého terapeutického účinku y-interferonu. Průměrná míra přežití je přibližně 5 let. T-buněčná leukémie je vzácná. Dva jeho podtypy jsou známé - CD4- a C08-pozitivní. První postupuje poměrně agresivně, druhá má dobrou prognózu (obr. 12.16). Nádorové buňky s typem C08 + jsou charakterizovány bohatou granulární cytoplazmou. Existují také závažné hypoplazie - erytroidní a myeloidní. Chronická granulocytová leukémie (CGL). Při této chorobě se játra a slezina významně zvětšují. Známky snížení funkce kostní dřeně, jako je anémie a trombocytopenie, nepřitahují pozornost až do pozdních fází onemocnění. Po období různého trvání, obvykle několik let, se vyvíjejí akutní lymfoblastické nebo ne-lymfoblastické leukémie obecného typu. Obecně se připouští, že chronická granulocytární leukémie je výsledkem mutace nebo série mutací v jediné pluripotentní hematopoetické kmenové buňce. Argumenty pro tuto skutečnost byly získány při vyšetření pacientů s chronickou granulocytární leukémií, heterozygotní pro izoformy glukóza-6-fosfátdehydrogenázy. Bylo zjištěno, že všechny leukemické buňky vyjadřují stejný isoenzym. Potvrzení monoklonální povahy chronické granulocytární leukémie bylo získáno po studiu karyotypů: Phromozom byl nalezen v buňkách granulocytů, erytroidů, megakaryocytů a dokonce B-lymfocytárního původu. Přechod chronické granulocytární leukémie na akutní formu lze vyjádřit v souvislosti s jakoukoliv z těchto buněčných linií a někdy i několika z nich do patologického procesu. Chromozom Philadelphia (Ph) je tvořen díky vzájemné translokaci materiálu dlouhých ramen chromozomu 9 a 22 - t (9; 22) (q34; qJ1). U přibližně 90% pacientů s chronickou granulocytární leukémií lze identifikovat v metafázových deskách z tkáně kostní dřeně. U jediných pacientů P / z-pozitivní kmenové buňky úplně neprojevují hematopoézu, a proto RA +, Ph

- metafáze. To je způsobeno poměrně dlouhou mírou přežití. Nedávno bylo zjištěno, že léčba α-interferonem zvyšuje procento normálních metafází a může dokonce vést ke ztrátě Ph. Chromozomu. Vývoj dalších chromozomálních aberací v chronické fázi chronické granulocytární leukémie je špatným prognostickým znaménkem a naznačuje začátek exacerbace. U 80% pacientů s exacerbací chronické granulocytární leukémie existují další aberace. Krevní obraz v chronické granulocytární leukémii je charakterizován ještě větší leukocytózou než u chronické lymfocytární leukémie dosahující a dokonce vyšší než 300 × 10 / l. Zatímco mnoho buněk je zralých neutrofilních granulocytů, vždy jsou v roztocích metamyelocyty a myelocyty. Ty převažují s rychle progresivní chronickou granulocytární leukémií. Někdy existují četné eozinofily, užitečným diagnostickým znakem je významné zvýšení počtu bazofilů. V chronickém průběhu onemocnění se objevuje středně těžká anémie, avšak zvyšující se anémie a jiné projevy selhání kostní dřeně obvykle naznačují přechod k akutní fázi. U 75% pacientů má exacerbace charakter myeloblastických a u 25% pacientů s lymfoblastickou leukémií. Někdy se objeví buňky výbuchu, které představují více než jednu linii, jako jsou myeloblasty a lymfoblasty. Při blastické krizi většina pacientů zemře během 6 měsíců i přes léčbu. Diagnóza chronické granulocytární leukémie obvykle není těžké, ale je třeba mít na paměti, že v různých státech, patogeneticky nesouvisí s leukémií, označeného leukocytóza (leukemoid reakce) mohou napodobovat chronickou granulocytární leukémie. Hlavní rysy potvrzení diagnózy: velké množství myelocytů, zvyšuje absolutní počet proliferujících buněk kostní dřeně, nízká koncentrace alkalické fosfatázy v neutrofilech (s vysokým obsahem reaktivního leukocytóza), zvýšené hladiny vitaminu B12 v séru vzhledem ke zvýšenému množství vazebného vitamínu B12 plazmatické bílkoviny. U chronické granulocytární leukémie je kostní dřeň nahrazena šťavnatou světle růžovou nebo zelenkavou tkáňou, která roste do kanálů kostní dřeně dlouhých tubulárních kostí. Pod mikroskopem jsou viditelné četné prekurzory granulocytů, zejména myelocyty a megakaryocyty. Hmotnost sleziny může přesáhnout 3 kg, někdy dochází k spontánnímu rozpadu sleziny, doprovázené krvácením. Slezina je hustá, povrch incize je skvrnitý, existují zóny infarktu. Červená buničina je přeplněna leukemickými buňkami, ale v rozšíření orgánu také hrají důležitou roli mnohočetné léze extramedulární krvetvorby. Lymfatické folikuly jsou nahrazeny masivním růstem leukemických buněk. Pokud jde o lymfatické uzliny, zpravidla nejsou ovlivněny až do pozdních fází onemocnění. V játrech je výrazná infiltrace sinusoidů leukemickými buňkami. Difuzní infiltrace z těchto buněk mohou také nastat v jiných orgánech, jako je mozek. Mezi jinými změnami orgánů u chronické granulomatózní leukémie by měla být nazývána sekundární mastní dystrofie jater a dalších orgánů, které jsou sekundární k anémii, stejně jako běžné petechie způsobené trombocytopenií nebo defektními funkcemi trombocytů. Někdy se vyvine rozsáhlé krvácení, zejména v mozku. Hemoragické infarkty mozku jsou výsledkem difúzních okluzí mikrovaskulatury agregáty leukemických buněk. Zvýšené hladiny kyseliny močové v séru, zejména při léčbě cytotoxickými léky. Pokud neprovedete preventivní opatření, může to vést k sekundární dnu se sníženou funkcí ledvin kvůli usazeninám v tubulích krystalů urátu. Etiologie leukémie. Úloha dědičných faktorů při výskytu leukémie není přísně prokázána. Některé rodiny mají vysoký výskyt chronické lymfocytární leukémie a více než 20% monozygotních dvojčat vyvíjí akutní lymfoblastickou leukémii, ale ani v těchto případech nelze vyloučit environmentální faktory. Účinky ionizujícího záření byly zkoumány při vyšetření pacientů, kteří dostávali spinální ozařování ankylozující spondylitidy (a pak trpěli chronickou granulocytovou leukémií), radiologové, kteří pracovali v letech 1930-1940. (A následně infikováno chronickou granulocytární leukémie), kteří přežili atomové bomby v Japonsku v roce 1945 (z toho těch, kteří byli tehdy děti, nemocné s akutní lymfoblastickou leukémií, bývalý v době dospělých výbuchu vyvinula chronická granulocytární leukémie). Klinické a patologické známky pozařízení a normální leukémie byly stejné. Byl zjištěn úzký vztah mezi výskytem a radiační dávkou. Mezi chemickými a léčivými látkami, které způsobují leukémii, je třeba nazývat benzen, jehož prodloužený kontakt zvyšuje riziko vzniku akutní ne-lymfoblastické leukémie a případně i chronické granulocytární a lymfocytární leukémie. Navíc je před rozvojem leukemie pozorována hypoplázie kostní dřeně. Uvádí se, že cytotoxické a imunosupresivní léky (zejména alkylační činidla používaná k léčbě neoplasmů a protinádorových procesů) také zvyšují riziko akutní ne-lymfocytární leukémie. Leukemie se rozvíjí několik let po zahájení léčby. Předchází to období diserythropoise s různým trváním. Různé typy chromozomálních aberací se vyskytují u všech forem leukémie, z nichž některé mají prognostický význam. Kauzální úloha takových aberací je potvrzena: spojením specifických aberací se specifickou formou leukémie (například chromozómy Ph s chronickou granulocytární leukémií); zvýšený výskyt leukémie u osob se syndromem spojeným s vrozenými chromozomálními abnormalitami (například incidence akutních lymfoblastických nebo ne-lymfoblastických leukemií v trisomii 21 - Downův syndrom, viz kapitola 8); skutečnost, že radiační a leukemogenní léky poškozují DNA a způsobují chromozomální aberace. Nicméně chromozomální změny mohou být také sekundární v geneticky nestabilních leukemických buňkách. Leukemogenní viry jsou rovněž předmětem intenzivního výzkumu. Kterým se stanoví účast onkogenních retroviry způsobující leukémii u drůbeže, stejně jako ve vývoji řady leukémií a lymfomů u hlodavců, skotu a non-lidských primátů má za následek přetrvávajících vyhledávání leykozogennyh virů u lidí. Částice jako retrovirusy a viry připomínající retrovirusy leukemií u primátů jiných než lidských byly izolovány z lidských leukemických buněk. Nicméně jejich etiologická úloha ve vývoji leukémie u lidí zůstala neprokázaná. Výjimkou je retrovirus HTLV-1, který u dospělých způsobuje leukémii nebo lymfom T-buněk, které jsou běžné v některých oblastech Japonska. Jednotný koncept leukeneze. Většina současných studií o leukegenese naznačuje důležitost chromozomálních aberací, spontánních a způsobených zářením, chemickými látkami nebo retrovirusy. Ve skutečnosti, s leukemií, existuje mnoho způsobů, jak může přerozdělení genetického materiálu v chromozomech způsobit malignitu buněk kostní dřeně. Takže translokace ovlivňují oblasti bohaté na buněčné onkogeny a místa imunoglobulinového genu. Některé translokace pozorované v krevních buňkách v různých formách leukemií postihují celé chromozomy (2, 14 a 22) obsahující imunoglobulinové geny (IgK, IgH a IgLC) a mohou aktivovat buněčné onkogeny (c-ops) jejich přenosem na místa v blízkosti promotorových genů imunoglobulinů. Při chronické granulocytární leukémii se malý chromozóm Ph (chromozom 22) vytvoří translokací t (9; 22) (q34; ql 1). Bod zlomu chromozomu 22 se opakuje v oblasti krátké sekvence (5 kb), která se nazývá zóna shluků bodu zlomu (Lc). Tato translokace vede k vložení onkogenního c-abl z chromozomu 9 do části Lcg genu Ph. Chromosomu. Jako výsledek vzniká gen pro fúzi Lcr-abl, který prochází transkripcí a tvoří chimérickou (Lcr-abl) mRNA. Translace těchto látek vede k syntéze hybridního proteinu, který in vitro vykazuje aktivitu tyrosinkinázy a je považován za příčinný faktor maligní transformace. Translokace byly také nalezeny v buňkách akutní lymfoblastické leukémie B-buněk. U 80% pozorování je to t (8; 14), v ostatních případech - t (2; 8) a t (8; 22). U každého z nich může být onkogen genu c-myc přenesen na chromozom 8 sousedící s imunoglobulinovými geny a promotory. Chromozomy 14, 2 a 22 nesou geny kódující imunoglobuliny těžkých řetězců, lehkých k-a lehkých y-řetězců. Část chromozomu 22, převedená na chromozom 9 v chronickém granulocytu Ph + -leuke, obsahuje onkogenní c-sis, což je strukturní gen pro růstový faktor trombocytů vykazující mitogenní aktivitu. Aktivace buněčných onkogenů pomocí integrovaných provirusů leukemických retrovirusů, které nemají virové onkogeny, závisí na náhodném vložení proviru do specifického místa buněčné DNA. Dosud nebyly získány přesvědčivé důkazy o zapojení virů obsahujících DNA do vývoje lidské leukémie a lymfomů (s výjimkou Burkittova lymfomu). Přítomnost latentního období, po dobu několika let, které probíhají od data vystavení nebo spotřeby leykozogennyh chemických sloučenin k vzniku leukemie, naznačuje, že, stejně jako karcinogenezi obecně leykozogenez je vícestupňový proces. Chromozomální aberace zvyšují pravděpodobnost dalších abnormalit, což přispívá k vzniku genetické nestability nebo přednostního růstu postižených buněk hematopoézy. Zejména to lze vidět na příkladu chronické granulocytární Ph + -leukemie, kdy kmenové buňky obsahující chromozóm Ph postupně "zabavují" hematopoézu. V tomto případě je blastická krize charakterizována přítomností další chromozomální abnormality, která se vyskytuje buď v kmenových buňkách klonů buněk chronické granulocytární leukémie, nebo v polypotentních kmenových buňkách Ph +, které se dosud nestaly maligními. Vývoj lékové rezistence vůči cytotoxickým lékům u pacientů s leukémií je také vysvětlen tím, že se objevila další chromozomální abnormalita v kmeňových buňkách leukémie. Je třeba zmínit dva další aspekty leukegenese. Jeden z nich se týká ohromujícího účinku leukemické proliferace na hematopoetickou aktivitu normálních kmenových buněk. Tento jev se vyskytuje u většiny pacientů s leukemií a může být důsledkem ztráty citlivosti leukemických buněk na faktor leukemické inhibiční aktivity. Tento faktor je kyselý isoferritin produkovaný monocyty a makrofágy. Zpomaluje normální buňky ve fázi S mitózy, ale neinhibuje proliferaci leukemických buněk. Druhý aspekt se týká možné role imunosuprese v leukkegenezi. Radiační a leukogenní léky - imunosupresiva. Totéž, ale pro zvířata, jsou leukoseogenní retrovirusy. Kromě toho je označen zvýšená incidence leukémie u některých vrozených imunodeficience, jako je například již zmíněné syndromy Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, tj, dědičné telangiektázie) a Wiskott-Aldrichův syndrom (dědičná porucha trombotsitogeneza a snížený obsah imunoglobulinu v krvi). Transplantace kostní dřeně je běžnou léčbou různých lézí hematopoézy. Vzhledem k tomu, že kostní dřeň obsahuje prekurzory lymfoidních sérií a hematopoézu, je schopna poskytnout "prostředky" pro obnovu krvetvorby po vystavení vysokým dávkám chemoterapie nebo obecnému ozáření namířené proti maligním novotvarům; vyvinout nový systém hemopoézy s aplastickou anémií; nahradit postižené lymfoidní kmenové buňky v různých imunodeficientních stavech; nahradit postižené buněčné linie v dědičných onemocněních, jako jsou hemoglobinopatie nebo syndromy enzymové deficience (například mukopolysacharidy). V současné době se většina transplantátů kostní dřeně provádí na plně HLA-kompatibilních dárcích-příjemcích (kompatibilních se společnými leukocytovými antigeny). Na rozdíl od jiných tkání jsou alotransplantáty kostní dřeně zřídka odmítnuty, protože tito pacienti trpí výrazným takzvaným imunitním kompromisem (nedostatek imunitní odpovědi). Kromě toho, jelikož kostní dřeň dárce obsahuje imunokompetentní T buňky, které jsou schopné působit proti HLA antigenům příjemce, je možné, že reakce štěpu proti hostiteli a dokonce onemocnění, tj. rozvoj buněčných štěpení imunitní odpovědi proti tkáním příjemce (viz kapitola 5). Předcházení takovým událostem je teoreticky možné, když jsou T-lymfocyty odstraněny například pomocí monoklonálních protilátek proti T-lymfocytům. Snížení počtu T-buněk v transplantátu však vede k jeho nedostatečnému fungování. V případě maligních hematologických onemocnění se provádí autogenní transplantace kostní dřeně pacienta po odstranění maligních buněk s cílem rychle pomoci pacientovi. K odstranění leukemických buněk (například u meningů) nebo k zničení geneticky modifikovaných progenitorových buněk v dědičných nemocech je zapotřebí speciálních a účinných metodických přístupů, jinak je riziko relapsu velmi vysoké. Takové přístupy zahrnují použití vysokých dávek chemoterapie a radioterapie, u kterých neexistuje dlouhodobé onkogenní riziko. Transplantace kostní dřeně je získávána z hřebenů ilických kostí dárce. Připravte jednoduchou buněčnou suspenzi, která se podává intravenózně. Infuze kostní dřeně je obvykle dobře tolerována. Po 14 dnech jsou v kostní dřeni příjemce určeny oddělené agregáty hematopoetických prvků, obvykle jednobuněčného typu. Potom se počet buněk v kostní dřeni rychle zvyšuje a zvýšení počtu normálních krvinek signalizuje účinnost a úspěšné štěpení štěpu.

Kostní dřeň s leukemií

Leukemie Příčiny, rizikové faktory, příznaky, diagnóza a léčba onemocnění.

Místo poskytuje základní informace. Přiměřená diagnóza a léčba onemocnění je možná pod dohledem svědomitého lékaře.

Obsah:

Typy leukémie - akutní a chronické

  • Akutní leukémie jsou rychle progresivní onemocnění, která se vyvíjejí v důsledku narušení dozrávání krevních buněk (bílých buněk, leukocytů) v kostní dřeni, klonování jejich prekurzorů (nezralých (blastových buněk)), tvorba nádoru z nich a jeho růst v kostní dřeni s možnými dalšími metastázy (šíření krevních buněk nebo lymfatických buněk do zdravých orgánů).
  • Chronické leukemie se liší od akutních, protože onemocnění trvá dlouhou dobu, dochází k patologickému vývoji progenitorových buněk a dospělých leukocytů, což narušuje tvorbu jiných buněčných linií (linii erytrocytů a trombocytů). Nádor je tvořen z dospělých a mladých krevních buněk.

Také jsou leukemie rozděleny do různých typů a jejich jména jsou tvořena v závislosti na typu buněk, které jsou jejich základem. Některé typy leukémie: akutní leukémie (lymfoblastická, myeloblastická, monoblastická, megakaryoblastická, erythromyeloblastická, plasmablastická atd.), Chronická leukemie (megakaryocytární, monocytická, lymfocytární, myelomová atd.).

Leukemie může způsobit jak dospělé, tak děti. Muži i ženy trpí ve stejném poměru. Různé typy leukémie se vyskytují v různých věkových skupinách. U dětí je častější akutní lymfoblastická leukémie, věk akutní myeloblastiky, chronický myeloblast - častější a chronická lymfocytární leukémie - je častější ve stáří.

Anatomie a fyziologie kostní dřeně

Trombocyty jsou krevní destičky, které se podílejí na tvorbě krevní sraženiny. Nedostatek krevních destiček vede k různému krvácení.

Další informace o typech krevních buněk naleznete v samostatném článku, který následuje po odkazu.

Příčiny leukémie, rizikové faktory

Rizikové faktory vedoucí k leukémii:

  • Ionizující záření: lékaři jsou podrobeni radiologům po atomovém bombardování, radiační terapii, ultrafialovém záření;
  • Chemické karcinogeny: toluen, část nátěrových hmot, laky; pesticidy se používají v zemědělství; arsen se nachází v metalurgii; některé léky, například: chloramfenikol a další;
  • Některé typy virů: HTLV (T - lidský lymfotropický virus);
  • Faktory domácnosti: výfukové plyny automobilů, přísady do různých potravin, kouření;
  • Dědičná predispozice k rakovině;
  • Mechanické poškození tkání.

Symptomy různých typů leukémie

  1. Při akutní leukémii jsou zaznamenány 4 klinické syndromy:
  • Anemický syndrom: kvůli nedostatku tvorby červených krvinek mohou být přítomny mnohé nebo některé z těchto příznaků. Objevily se ve formě únavy, bledosti pokožky a sklery, závratě, nevolnosti, rychlého srdečního tepu, křehkých nehtů, ztráty vlasů, abnormálního vnímání vůně;
  • Hemorrhagický syndrom: vzniká v důsledku nedostatku krevních destiček. To se projevuje následujícími příznaky: nejprve krvácení z dásní, modřiny, krvácení do sliznic (jazyka a dalších) nebo do kůže, ve formě malých teček nebo skvrn. Následně s progresí leukemie se masivní krvácení vyvine jako důsledek syndromu DIC (diseminovaná intravaskulární koagulace);
  • Syndrom infekčních komplikací s příznaky intoxikace: vzniká v důsledku nedostatku bílých krvinek a následným snížením imunity, zvýšením tělesné teploty na 39 ° C, nevolností, zvracením, ztrátou chuti k jídlu, prudkým poklesem hmotnosti, bolestem hlavy a všeobecnou slabostí. Pacientovi jsou spojeny různé infekce: chřipka, pneumonie, pyelonefritida, abscesy a další;
  • Metastázy - proudem krve nebo lymfy, nádorové buňky vstupují do zdravých orgánů, narušují jejich strukturu, funkci a zvyšují jejich velikost. Nejdříve metastázy spadají do lymfatických uzlin, sleziny, jater a pak do dalších orgánů.

Myeloblastická akutní leukémie, přerušené zrání myeloidní buňky, z níž vylévají eozinofily, neutrofily a bazofily. Onemocnění se vyvíjí rychle, charakterizuje výrazný hemoragický syndrom, symptomy intoxikace a infekční komplikace. Zvýšení velikosti jater, sleziny, lymfatických uzlin. V periferní krvi, snížený počet červených krvinek, výrazný pokles leukocytů a krevních destiček jsou přítomny mladé (myeloblastické) buňky.

Erythroblastická akutní leukémie, jsou ovlivněny progenitorové buňky, z nichž se musí dále rozvíjet erytrocyty. Je častější ve stáří, charakterizovaný výrazným anemickým syndromem, nedochází k nárůstu sleziny, mízních uzlin. V periferní krvi, počtu erytrocytů, leukocytů a krevních destiček dochází ke snížení přítomnosti mladých buněk (erytroblastů).

Monoblastická akutní leukémie, narušená tvorba lymfocytů a monocytů, budou snížena v periferní krvi. Klinicky se projevuje horečkou a přidáním různých infekcí.

Megakaryoblastická akutní leukémie, narušená tvorba destiček. Elektronová mikroskopie odhaluje megakaryoblasty v kostní dřeni (mladé buňky, z nichž se tvoří trombocyty) a zvýšený počet trombocytů. Vzácná možnost, ale častější u dětí a má špatnou prognózu.

Chronická myeloidní leukémie, zvýšená tvorba myeloidních buněk, z nichž se vytvářejí leukocyty (neutrofily, eosinofily, bazofily), zvýší úroveň těchto skupin buněk. Po dlouhou dobu může být asymptomatická. Později se objevují příznaky intoxikace (horečka, slabost, závratě, nevolnost) a příznaky anémie, zvětšené sleziny a jater.

Chronická lymfocytární leukémie, zvýšená tvorba buněk - prekurzory lymfocytů, zvyšuje hladinu lymfocytů v krvi. Takové lymfocyty nemohou vykonávat svou funkci (rozvoj imunity), proto se pacienti spojují s různými typy infekcí s příznaky intoxikace.

Diagnóza leukémie

  1. Obecná krevní test:
  • Snížená hladina hemoglobinu (normální 120 g / l);
  • Snížení hladiny červených krvinek (norma je 3,5-5,5 * 10 12 / l);
  • Nízké destičky (normální * 10 9 / l);
  • Úroveň retikulocytů (mladé červené krvinky) klesá nebo chybí (norma je 02-1%);
  • Blast (mladé) buňky> 20% s akutní leukemií a s chronickým onemocněním může být méně (norma je až 5%);
  • Počet změn leukocytů: U 15% pacientů s akutní leukemií se zvyšuje> 100 * 10 9 / l, ostatní pacienti mohou mít mírné zvýšení nebo dokonce pokles. Norma leukocytů - (4 - 9 * 10 9 / l);
  • Snížení počtu neutrofilů (normální 45-70%);
  • Absence bodových leukocytů, eozinofilů a bazofilů;
  • Zvýšená ESR (normální 2-12 mm / h).
  1. Biochemický krevní test: nespecifická metoda indikuje změnu indikátorů v důsledku poškození jater a ledvin:
  • Zvýšená laktát dehydrogenasa (normální 250 U / l);
  • Vysoká ASAT (normální až 39 U / l);
  • Vysoká močovina (normální 7,5 mmol / l);
  • Zvýšená kyselina močová (normální až do 400 μmol / l);
  • Zvýšený bilirubin ≥ 20 μmol / l;
  • Snížený fibrinogen 30%;
  • Nízké hladiny červených krvinek, bílých krvinek, krevních destiček.
  1. Trepanobiopsy (histologické vyšetření biopsie z iliakální kosti): neumožňuje přesnou diagnózu, ale pouze určuje růst nádorových buněk a nahrazuje normální buňky.
  2. Cytochemická studie punctace kostní dřeně: odhaluje specifické enzymy blastů (reakce na peroxidázu, lipidy, glykogen, nespecifická esteráza), určuje variant akutní leukémie.
  3. Metoda imunologického výzkumu: identifikuje specifické povrchové antigeny na buňkách, určuje variant akutní leukémie.
  4. Ultrazvuk vnitřních orgánů: nespecifická metoda odhaluje zvětšení jater, sleziny a dalších vnitřních orgánů s metastázou nádorových buněk.
  5. RTG hrudníku: je nespecifická metoda, která detekuje přítomnost zánětu v plicích po infekci a zvětšených lymfatických uzlinách.

Léčba leukémie

Léčba léků

  1. Polychemoterapie používaná pro účely protinádorového účinku:

Pro léčení akutní leukémie je předepsáno několik protirakovinových léků najednou: Mercaptopurin, Leicrane, Cyclophosphamide, Fluorouracil a další. Mercaptopurin se užívá v dávce 2,5 mg / kg tělesné hmotnosti pacienta (terapeutická dávka), přípravek Leikaran se podává v dávce 10 mg denně. Léčba akutní leukémie s protinádorovými léky trvá 2-5 let v udržovacích (nižších) dávkách;

  1. Transfuzní terapie: hmotnost erytrocytů, hmotnost trombocytů, izotonické roztoky s cílem napravit vyslovený anemický syndrom, hemoragický syndrom a detoxikaci;
  2. Restorativní terapie:
  • posílení imunitního systému. Duovit 1 tabletu 1 denně.
  • Přípravky železa pro opravu nedostatku železa. Sorbifer 1 tableta 2krát denně.
  • Imunomodulátory zvyšují reaktivitu těla. Timalin, intramuskulárně Pgm 1 den za den, 5 dnů, T-aktivin, intramuskulárně, 100 mcg 1 den za den, 5 dnů;
  1. Hormonální terapie: Přednizolon v dávce 50 g denně.
  2. Široce spektrální antibiotika jsou předepsána pro léčbu souvisejících infekcí. Imipenem 1-2 g za den.
  3. Radioterapie se používá k léčbě chronické leukémie. Ozařování zvětšené sleziny, lymfatických uzlin.

Chirurgická léčba

Tradiční metody léčby

Pomáhá při posilování těla, odvar listů a plodů borůvek. Asi 1 litr vroucí vody, nalijte 5 lžíce borůvkových listů a ovoce, trvejte několik hodin, pijte vše v jeden den, trváte asi 3 měsíce.

Akutní leukémie

Nejběžnější typ hemoblastózy, ve kterém jsou krevní buňky postupně nahrazovány nezralými blastocyty. Vyskytuje se u 3 lidí na sto tisíc obyvatel a podle statistik dospělí trpí třikrát častěji než děti.

Typy akutní leukémie

Mezinárodní klasifikace FAB rozlišuje akutní leukémií podle typu nádorových buněk do dvou velkých skupin - lymfoblastických a ne-lymfoblastických. Na druhou stranu mohou být rozděleny do několika poddruhů:

  1. Akutní lymfoblastické leukémie:
  • pre-b-forma
  • B-formulář
  • před-T-forma
  • T-formulář
  • Jiný nebo žádný T nebo B-formulář
  1. Akutní ne-lymfoblasty nebo, jak se také nazývají, myeloidní leukémie:

• akutní myeloblast, charakterizovaný vznikem velkého množství prekurzorů granulocytů

• akutní monoblastické a akutní myelomonoblasty založené na aktivní reprodukci monoblastů

• akutní megakaryoblastika - vzniká v důsledku aktivní reprodukce prekurzorů trombocytů, tzv. Megakaryocytů

• akutní erytroblast, který se vyznačuje zvýšenou hladinou erytroblastů

  1. Zvláštní skupinou je akutní nediferencovaná leukémie.

Symptomy akutní leukémie

Akutní myeloblastická leukémie

Akutní myeloblastická leukémie je charakterizována malým zvětšením sleziny, vysokou tělesnou teplotou a poškozením vnitřních orgánů.

Například s leukemickou pneumonitidou je centrum infiltrace a zánětu v plicích, což způsobuje charakteristické příznaky - kašel a horečka.

Každý čtvrtý pacient s myeloblastickou leukémií má leukemickou meningitidu se závažnými bolestmi hlavy, horečkou, zimnicí a neurologickými příznaky.

V závažném stádiu průběhu procesu se může vyvinout leukémová infiltrace ledvin, což vede k závažnému selhání ledvin až po úplnou retenci moči.

Na kůži se objevují specifické leukemie - růžové nebo světle hnědé, játra se zvětšují a stávají se hustými.

Při porážce střev se pozoruje břišní distenze, zředění židle, silné, nesnesitelné bolesti. V těžkých případech se vytvářejí vředy, případy perforace jsou možné.

Akutní lymfoblastická leukémie

Tato varianta onemocnění je charakterizována zvětšenou slezinou a lymfatickými uzlinami. Patologický proces je zpravidla fixován v supravlavikulární oblasti, nejprve na jedné straně a pak na obou. Lymfatické uzliny jsou husté, bezbolestné a při kompresi sousedních orgánů se mohou objevit charakteristické příznaky.

Akutní erythromyoblastická leukémie

Při akutní erythromyoblastické leukémii dochází na prvním místě anemický syndrom - výrazné snížení hladiny červených krvinek a hemoglobinu v krvi, které se projevuje slabostí, bledostí a zvýšená únavnost.

Stádia akutní leukémie

Lékaři onkologové rozlišují pět stadií onemocnění, které se vyskytují s charakteristickými příznaky:

Počáteční stadium akutní leukémie

Toto období je často skryté bez výrazných klinických projevů. Trvá několik měsíců až několik let - v tomto okamžiku začíná patologický proces, hladina leukocytů se mírně liší (a jejich počet se může buď zvýšit nebo snížit), objeví se nezralé formy a rozvíjí se anémie.

Krevní test v tomto stadiu není tak informativní jako studie kostní dřeně, která umožňuje identifikovat velké množství výbušných buněk.

Pokročilá fáze akutní leukémie

V této fázi se objevují skutečné příznaky onemocnění v důsledku inhibice procesů tvorby krve a výskytu velkého počtu nezralých buněk v periferní krvi.

V pokročilém stádiu akutní leukémie lze rozlišit dva varianty průběhu onemocnění:

• Pacient se cítí uspokojivý, neexistují žádné stížnosti, ale současně se v krevní zkoušce objevují charakteristické znaky leukémie

• Pacient má značné zhoršení pohody, ale bez významných změn v periferní krvi

Remise, tedy období exacerbace, může být kompletní a neúplné.

Kompletní remise je charakterizována absencí symptomů onemocnění, stejně jako výbuchovými buňkami v krvi. V kostní dřeni by úroveň nezralých buněk neměla překročit 5%.

Při neúplné remisi se pacient může cítit uvolněný a cítit se lépe, ale hladina výbušných buněk v kostní dřeni zůstává zvýšená.

Relapsy akutní leukémie se mohou objevit přímo v kostní dřeni, stejně jako mimo ni.

Tento stupeň je charakterizován velkým počtem nezralých leukocytů v periferní krvi a je doprovázen inhibicí funkce všech důležitých orgánů. Nejčastěji je to fatální.

Diagnostika akutní leukémie

Lékař může mít podezření na diagnózu "akutní leukémie" změnami v analýze krve, ale klíčovým kritériem je zvýšení kostní dřeně výbušných buněk.

Změny periferního krevního obrazu

Ve většině případů s akutní leukemií se u pacientů vyskytuje anémie s prudkým poklesem hladiny červených krvinek a hemoglobinu. Zaznamenává se také pokles hladiny krevních destiček (obnovuje se ve fázi remise a opět klesá, jakmile je patologický proces zhoršen).

Pokud jde o leukocyty, lze pozorovat dvojitý obraz - jak leukopenii, tak pokles hladiny leukocytů a leukocytózu, tedy zvýšení hladiny těchto buněk. Obvykle jsou v krvi přítomny abnormální výbušné buňky, ale v některých případech mohou být chybějící, což nevylučuje leukémii.

Leukémie, u které je v krvi fixována velká část blastových buněk, se nazývá "leukemická" a leukémie s neprítomností blastových buněk se nazývá "aleukemická".

Změny v červené kostní dřeni

Studie červené kostní dřeně je nejdůležitějším kritériem pro diagnostiku akutní leukémie.

Onemocnění se vyznačuje specifickým vzorem - zvýšením hladiny blastových buněk a inhibicí tvorby červených krvinek.

Další důležitou diagnostickou technikou je trepanobiopsy kostí. Plátky kostní hmoty jsou posílány na biopsii, což umožňuje detekci hyperplazie červené kostní dřeně pro potvrzení onemocnění.

Kritéria pro diagnostiku akutní leukémie:

• 30% nebo více všech buněčných elementů v červené kostní dřeni klesá na výbuchy

• Úroveň erytro-karyocytů je více než 50%, výbuchy - ne méně než 30%

Léčba akutní leukémie

Schéma léčby akutní leukémie závisí na věku a stavu pacienta, typu a stupni vývoje onemocnění a je vždy vypočítáváno individuálně v každém konkrétním případě.

Existují dva hlavní typy léčby akutní leukémie - chemoterapie a chirurgické léčby - transplantace kostní dřeně.

Chemoterapie se skládá ze dvou po sobě jdoucích fází:

• Cílem první fáze je vyvolání remise. Pomocí chemoterapie dosahují onkologové snížení hladiny výbušných buněk

• Konsolidační fáze potřebná k zničení zbývajících rakovinných buněk

• Reindukce zpravidla zcela opakuje schéma (léky, dávky, frekvence podávání) první fáze

• Kromě chemoterapeutických léků jsou v celkovém léčebném režimu přítomny cytostatika.

Podle statistik je celkové trvání chemoterapie pro akutní leukémii asi 2 roky.

Chemoterapie v kombinaci s cytostatiky je agresivní metoda expozice, která způsobuje řadu vedlejších účinků (nauzea, zvracení, zhoršení zdraví, vypadávání vlasů atd.). Za účelem zmírnění stavu pacienta je předepisována souběžná léčba. Navíc, v závislosti na stavu, antibiotika, detoxikační činidla, trombocyty a červené krvinky mohou být doporučeny krevní transfúze.

Transplantace kostní dřeně

Transplantace kostní dřeně poskytuje pacientovi zdravé kmenové buňky, které se později stávají původci normálních krevních buněk.

Nejdůležitější podmínkou pro transplantaci je úplná remise této nemoci. Je důležité, aby kostní dřeň purifikovaná z dýchacích buněk byla znovu naplněna zdravými buňkami.

Za účelem přípravy pacienta na operaci se provádí speciální imunosupresivní terapie. To je nezbytné k zničení leukemických buněk a potlačení obrany těla, aby se snížilo riziko odmítnutí transplantátu.

Kontraindikace pro transplantaci kostní dřeně:

• narušení fungování vnitřních orgánů

• Akutní infekční nemoci

• Relapsy akutní leukémie, které nebyly překládány do remisí

Prognóza onemocnění

Podle statistik prognóza u dětí trpících akutní leukemií je lepší než u dospělých. Takže přežití dítěte po dobu 5 let je%, dospělý - od 20 do 40%.

Akutní myeloblastická leukémie je potenciálně nebezpečnější, v případě pětiletého přežití u pacientů mladších 55 let je 40-60% a u starších pacientů pouze 20%.

Jak je transplantace kostní dřeně pro leukémii?

Obsah

Transplantace kostní dřeně

Je nemožné úplně vyléčit pacienty s chronickým mnohočetným myelomem pomocí transplantace kostní dřeně. S paliativní povahou postupu transplantace může být jejich kvalita života rozšířena a zlepšena.

Při použití chemoterapie může doba léčby myelomu trvat neomezený počet let. Transplantace kostní dřeně v leukémii snižuje dlouhodobou chemoterapii, takže chemické přípravky se používají k ničení rakovinných buněk při přípravě na operaci.

Je to důležité! Při zjištění myelomu u adolescentů mladších 17 let je nutná transplantace kostní dřeně, která prodlouží život pacientů o 3-4 krát.

Příčiny transplantace kostní dřeně

Leukémie kostní dřeně: Co to je onemocnění? Při akutní leukémii se nezralé bílé krvinky začnou nekontrolovatelně akumulovat v kostní dřeni a nahradit je. Procházejí různými orgány a průtokem periferní krve.

Je důležité. Červená kostní dřeň s akutní leukémií není schopna produkovat zdravé krevní buňky v správném množství. Existuje nedostatek červených erytrocytů a bílých leukocytů, stejně jako krevních destiček, které jsou zodpovědné za srážení krve.

Krevní leukémie způsobuje příznaky:

  • krvácení;
  • náchylnost k infekčním chorobám;
  • pocit slabosti a únavy;
  • bledý kožní kryt s modřinami a modřinami.

Kmenové buňky a kostní dřeň jsou transplantovány, aby se zbavil imunitní systém patologií a hematologických onemocnění:

  • akutní a chronická leukémie;
  • amyloidóza;
  • Hodgkinův lymfom;
  • osteomyskleróza;
  • onemocnění kostní dřeně;
  • vrozené a získané patologické stavy imunitního systému obrany;
  • autoimunitní onemocnění.

Transplantační postup

Laboratorní vyšetření krve a kostní dřeně

Před transplantací kostní dřeně se vyskytuje s leukémií, všichni pacienti jsou vyšetřeni na základě doporučení specializovaných specialistů, ultrazvuk, CT. Laboratoř provádí studii biopsie kostní dřeně a výzkumu radioizotopů.

Pokud se potvrdí akutní leukémie, transplantace kostní dřeně se provádí dvěma způsoby:

  • Autologní - autotransplantací vlastní kostní dřeně pacienta. Před chemoterapií v celkové anestezii je pacient odstraněn z kosti kyčelního mozku, ošetřen v laboratoři a zmrazen. Po chemii se kmeňové buňky injektují pacientovi uvnitř kapky žíly. Produkce zdravých krevních kmenových buněk začne za 2-3 týdny.
  • Allogeneická - translokace (transplantace) kostní dřeně dárce po jeho výběru pro testy kompatibility. Dárci mohou být blízkými příbuznými, aby odstranili odmítnutí transplantátu a minimalizovali riziko imunitního konfliktu s tělem u příjemce.

Allogenetická transplantace kostní dřeně

Je důležité. V důsledku transplantace periferních a pupočních krevních kmenových buněk (jako typu alotransplantace) se operace stala méně komplikovanou a méně bolestivou. Výhoda - můžete vyzvednout více různých dárců. Metoda Minus - počet zdravých krevních buněk se pomalu obnovuje.

Pokud byla pro akutní leukémii provedena autologní transplantace kostní dřeně, pacient je v nemocnici po dobu 3-4 týdnů, poté je proces vylévání tkáně kostní dřeně sledován 1-3 měsíce.

Pokud byla transplantace donorové kostní dřeně transplantována, nemocniční pobyt bude dlouhý, protože po transplantaci kostní dřeně může dojít k relapsu leukémie.

Je důležité. Po operaci začína pacient nejnebezpečnější období. Tělo příjemce může odmítnout štěp. Rakovinové buňky již byly zničeny a nové buňky dosud nevykonaly funkční práci. Imunita zatím nefunguje, takže se tělo nemůže bránit proti infekčním agens. Během tohoto období je důležité používat antibakteriální a antifungální léky.

Dobře snášenlivá operace pro transplantaci tkáňové mušty kostní dřeně. Dárce nemusí být příbuzný, pokud má transplantace částečnou kompatibilitu.

Rodiče - transplantace kostní dřeně pro leukémii

Transplantace kostní dřeně pro leukémii je pro rodinu obtížným testem, takže je důležité vědět co nejvíce o nemoci. To vám umožní zaměřit se na důležité otázky a neplýtvat vaší silou (a penězi) na sekundární problémy.

Rakovina krve - příčiny, kdo je na vině?

Při této příležitosti se nemusíte bát - nikdo nemůže vinit situaci a není možné ji předcházet způsobem známým lékům. Na rozdíl od mnoha maligních procesů pro leukémii neexistují žádné rizikové faktory a rozumné prostředky prevence (alkoholismus, kouření, závislost rodičů také nezvyšuje riziko onemocnění).

V některých případech, například s Downovým syndromem a Li-Fraumeni, je riziko leukémie mírně vyšší (ne moc). Někdy leukemie postupuje na pozadí imunosuprese cytostatiky, těžkých forem tuberkulózy a HIV u dětí.

Rakovina krve - příznaky v časných fázích u dětí

Bez ohledu na to, jak je smutné - neexistují žádné speciální metody pro diagnostiku raných stadií rakoviny krve. Je velmi obtížné a nákladné provést genetické mapování nebo krevní cytologii (nikoliv skutečnost, že je onemocnění zjištěna) pro každé dítě na základě běžných symptomů (slabost, častá ARD atd.).

Pravděpodobně rakovina krve (příznaky v počáteční fázi) začíná těžkou anémií a končí ztrátou sociálních dovedností, postižení a životních funkcí.

Leukemie u dětí, symptomy na roztěku:

Jak zjistit stav rakoviny krve?

Na rozdíl od jiných forem maligních onemocnění závisí stádium rakoviny krve nejen na prevalence (krev proniká všude), ale také na reakci na léčbu.

Důležitým bodem je pronikání změněných buněk do mozkomíšního moku a parenchymálních orgánů (lymfatické uzliny, slezina, játra, vaječníky).

Kdy potřebuji transplantaci kostní dřeně pro leukémii?

Hematologové sdílejí leukémii u dětí - příznaky jsou rozděleny do skupin s nízkým, standardním, vysokým a velmi vysokým rizikem. To se provádí pro pohodlí lékaře a neodpovídá skutečné klinické situaci na 100% (odráží pouze hlavní trendy).

Faktory, které zhoršují prognózu akutní lymfocytární leukémie:

  • věk v době diagnózy - kojenci a děti nad 10 let;
  • počet leukocytů v přítomnosti více než 50 tisíc v mm3;
  • mužské pohlaví;
  • Afroamerický a latinskoamerický původ;
  • zvětšená játra a slezina;
  • Zralá T-buněčná a B-buněčná leukémie je horší než leukémie před B-buněk (závisí na stupni změny krevních buněk);
  • snížený počet chromozomů v leukemických buňkách;
  • míra odpovědi na léčbu. Je považováno za špatné, pokud během 7-14 dnů po zahájení léčby nedojde k žádné reakci.

Faktory ovlivňující prognózu akutní myeloidní leukémie

• leukocytóza krve mm3;

• myelodysplastický syndrom (může být způsoben léčbou jiného nádoru);

• chromozomální vady a příbuzné nemoci mohou zlepšit nebo zhoršit prognózu. Například děti s Downovým syndromem se léčí častěji;

• někdy uvnitř leukemických buněk, můžete vidět specifické granule (tzv. Auer lýtko). To je dobré prognostické znamení, takové děti se často zotavují;

• Dobrá reakce na léčbu je také považována za dobré znamení.

Co potřebujete vědět o transplantaci kostní dřeně?

25% dětí umírá z účinků postupu - pravděpodobnost vyléčení v důsledku transplantace by měla být alespoň 50%;

V mnoha případech je očekávaná účinnost srovnatelná s úmrtností - to je nepřijatelné.

Musí být vhodným přímí příbuzným. Lepší - bratr nebo sestra. Výběr dárce "ze strany" je plný nárůstu úmrtnosti až na 30-35%.

Při úspěšném transplantaci a dlouhodobé remisi bude dítě užívat cytostatiky na celý život a bude nemocné hodně.

Leukemie

Francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace akutní lymfoblastické leukémie

Francouzsko-americko-britská (FAB) morfologická klasifikace akutní ne-lymfoblastické leukémie

Analýza buněčných imunofenotypů pomocí jejich markerů je usnadněna pomocí monoklonálních protilátek, které umožnily izolovat množství clusterů diferenciačních antigenů (CD). Tak blastové buňky s jednoduchými akutními lymfoblastickými leukemiemi exprimují CD antigeny, které mohou být také detekovány v progenitorových buňkách normální kostní dřeně a blasty s T-buňkami akutní lymfoblastické leukemie exprimují antigeny buněk thymusu. Takže leukemické buňky mohou produkovat antigeny normální diferenciace, ale někdy se tyto antigeny objevují v abnormálních kombinacích, které se nenacházejí v normálních buňkách krve a kostní dřeně. Kromě aplikované hodnoty pro diagnózu imunofenotypizace hematopoetických elementů pomáhá poznat fáze vývoje leukemie a možnosti prognózy a také zvolit způsob léčby. Chromozomální analýza je také velkým přínosem. karyotypizace nádorových buněk, jejichž výsledky a prognostické hodnoty budou popsány níže. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v dětství. Jedná se o velmi časté onemocnění, které se vyskytuje u dospělých. Přibližně 80% všech akutních dětských leukémií je lymfoblastické a maximální frekvence jejich výskytu spadá do prvních pěti let života. Cytologické a imunofenotypové příznaky této choroby jsou shrnuty v tabulce. 12.4 a částečně odrazené na obr. 12.10 a 12.11. U přibližně 30% pacientů jsou nádorové buňky odvozeny z pre-B buněk. U 75% nemocných dětí je exprimován společný (lymfocytární) ALL antigen CD 10 a u dospělých je tento údaj nižší (CD 10 se často objevuje pod synonymem CALLA, což je běžný antigen akutní lymfoblastické leukémie). Důležitým rysem, který rozlišuje akutní lymfoblastickou leukemii od akutní ne-lymfoblastické leukémie, je přítomnost jaderného enzymu - DNA polymerázy koncové deoxytransferázy (TdT) v nádorových prvcích. Tento enzym, který se podílí na biosyntéze DNA, může být detekován cytochemickou metodou. Bylo prokázáno, že v 95% případů je TdT přítomen v buňkách s akutní lymfoblastickou leukémií a téměř vždy chybí v buňkách s akutní ne-lymfoblastickou leukémií. Některé chromozomální abnormality jsou charakteristické pro akutní lymfoblastickou leukémii. Tam hyperploidy s počtem chromozomů mezi 50 a 60. 5% případů dochází Philadelphia (RI) chromosom - t (9,22), a to i při 5% pacientů (děti i dospělé) - translokaci jiného typu t (4; ll ). Poslední aberace je také charakteristická pro pacienty mladší než 6 měsíců. U B lytebonní akutní lymfoblastické leukémie byla zjištěna translokace t (8; 14) a u T-buněčných lézí t (9,22) a t (4; 11). Všechny tyto abnormality (zvláště pokud se objeví po léčbě) naznačují špatnou prognózu. Morfomimunologická subklasifikace akutní lymfoblastické leukémie má určitý klinický význam. Obecná akutní lymfoblastická leukémie, vyvíjející se z buněk pre-B a vyskytující se u dětí i dospělých, obvykle odkazuje na typ L1 (viz klasifikaci FAB v tabulce 12.4). Častěji postihuje dívky s nejvyšším výskytem ve věku od 3 do 7 let. Počet bílých krvinek dosahuje 5-15x10 / l. Citlivost na léčbu je vysoká. Nukleární akutní lymfoblastická leukémie, vyvíjející se z nulových (n) buněk, tj. časné prekurzory B-buněk také odpovídá typu L1, ale prognóza s tím je horší. Akutní lymfoblastická leukémie T-buněk se vyskytuje u starších dětí. To je spojeno s vývojem nádoru thymusu. Leukemické buňky exprimují markery tymických T-lymfocytů a jsou v nezralém stavu. Zvláště mnoho bílých krvinek - více než 40 × 10 / l. Citlivost na léčbu je nízká. Často dochází k relapsu v důsledku růstu leukemických buněk, které zůstávají na trhu. Špatné prognostické rysy zahrnují mužské pohlaví, věk méně než 2 a více než 10 let, přítomnost chromozomálních aberací (s výjimkou hyperploidie) a morfologický typ L3. V případě variant nuly, b a T buněk je prognóza horší než u obecné varianty. U dospělých je distribuce variant akutní lymfoblastické leukémie poněkud odlišná od distribuce variant u dětí (viz tabulka 12.4). Běžné a nulové varianty převažují. V nádorových buňkách obsahuje 20% pacientů chromozóm Ph. Ve všech případech je prognóza u dospělých horší než u dětí, ale u asi 25% pacientů je možné dosáhnout remise po několik let pomocí léčby. Akutní ne-lymfoblastická leukemie (ANLL, akutní myeloblastická leukemie, AML) se vyskytují ve všech věkových skupinách a podle klasifikace FAB (viz tabulka 12.5) jsou rozděleny do 8 typů (M0 - M7). Tato separace je založena na výsledcích studie markerů a karyotypu leukemických buněk, odráží různorodost skupiny a ANLL odůvodňuje použití termínu „nonlymphoblastic“ nahradit staré „myelogenní leukémie“ nebo „myelogenní leukémie“. Typ M0 je nediferencovaná (nízko diferencovaná) myeloblastická leukémie, jejíž buňky nevnímají barviva pro žádný z cytochemických markerů uvedených v tabulce. 12.3. Typy M3 jsou leukemie myeloblastické série, ale každý z těchto typů se liší ve stupni diferenciace nádorových buněk (obr. 12.12). V typu Mi se objeví v jejich cytoplazmě azurofilní (červená) granulátu (obr. 12,13), nebo pozitivní reakce pelety myeloperoxidázy nebo Sudan black B. Většina buňky mají velké kulaté jádro, které je možno vidět na 4 jadérky méně než 10% buněk diferencovaných dost. Typ M2 je charakterizován přítomností jádra ve dvou nebo několika ledvinách, stejně jako Auerovy azurofilní tyčinky a granule, zjištěné pomocí azurové a výše zmíněných barviv. Různé počty nádorových buněk se odlišují směry abnormálních promyelocytů, myelocytů a dokonce i granulocytů. U typu M3 jsou většina buněčných prvků bohatá na azurofilní granule, které reagují s myeloperoxidázou. Některé buňky obsahují svazky Auerů a připomínají promyelocyty. U typu M4 jsou zastoupeny dvě populace - myeloblasty a monoblasty. Mohou být odlišeny od sebe určením nespecifické aktivity esteráz. Buňky obou linií tento enzym vnímají, ale předběžná léčba cytologického přípravku fluoridem sodným inhibuje vnímání enzymu monoblasty. Typ M5 je charakterizován úplnou převahou monoblastů v populaci nádorů (obr. 12.14), zatímco typ M6 je charakterizován přítomností myeloblastů a primitivních erythroblastů s vícenásobnými nebo segmentovanými jádry. Erythroblasty mohou tvořit až 30% všech bodových buněk, které mají jádra. Typ M7 je reprezentován megakaryocytárními leukemiemi. Více než 50% všech akutních ne-lymfoblastických leukemií je leukemií typu M a M2, asi 30% je leukémie typu M4, zatímco typy M3, M5 - M7 jsou vzácné. Při intenzivní chemoterapii se typ M3 vyznačuje nejlepší prognózou (nejdelší přežití pacientů) a typ M6 - nejhorší. Jiné typy jsou charakterizovány individuálními fluktuacemi citlivosti na léčbu a prognózou. Chromosomální aberace se vyskytují u více než 80% pacientů s akutní ne-lymfoblastickou leukémií, přičemž nejčastější anomálií je trisomie 8. Některé translokace vykazují specificitu vzhledem k určitému typu FAB. Takže t (15; 17) je typický pro typ M3, t (8; 21) je detekován přibližně u 25% pacientů s typem M3, zejména u mladých mužů. Inverze nebo delece 16q se vyskytuje u 25% případů leukémie typu M4 a je obvykle doprovázena eozinofilií. Chromozomální aberace mohou mít prediktivní hodnotu. Takže t (8; 21) a inv 16 naznačují příznivou prognózu, t (15; 17) a delY - meziprodukt a zbytek - špatná prognóza. Je třeba také poznamenat, že u sekundární leukemie způsobené cytotoxickými léky nebo přírodními karcinogeny jsou chromozomální aberace, jako například monozomie 7 nebo 5, také velmi konstantní a nacházejí se u více než 90% pacientů. Chronická leukémie. Věková "preference" dvou variant chronické leukémie - lymfocytů (CLL) a granulocytů (CGL) - není tak odlišná jako varianty akutní leukémie. Chronická lymfocytární leukémie se vyskytuje častěji ve věkovém rozmezí mezi 50 a 60 lety a u lidí mladších 40 let se vyskytuje zřídka. Asi 50% všech leukémií, které se vyvinuly u osoby po 60 letech věku, patří k této konkrétní variantě. Jiný typ chronické granulocytární leukémie je pozorován hlavně ve věku 30-40 let, ale lze ji nalézt téměř v jakémkoli věku, a to i u dětí. V obou případech cirkuluje velké množství bílých krvinek v periferní krvi, která se nakonec infiltruje různými tkáněmi. Počáteční leukemická proliferace je ve většině případů snadno kontrolována léky, ale mnoho pacientů s chronickou lymfocytovou leukémií se může cítit dobře bez léčby. Naproti tomu prognóza chronické granulocytární leukémie je nepříznivá kvůli přítomnosti akutní fáze transformace blastu, která je charakterizována poklesem buněčného zrání (diferenciace) a vyšší rezistencí na léčbu. Chronická lymfocytární leukémie (CLL, chronická lymfatická leukémie). Na obrázku krve je pozornost obrovského počtu bílých krvinek - až 100x10 / l a více. Téměř všechny prvky bílé krve jsou zralé malé lymfocyty. Ačkoli onemocnění začíná v kostní dřeni, pancytopenie se vyvíjí pozdě. U 10% pacientů se autoimunní hemolytická anémie a trombocytopenie objevují jako časné komplikace. Často dochází ke snížení hladiny sérových imunoglobulinů a paraproteinemie (přítomnost imunoglobulinů produkovaných patologicky modifikovanými klony imunokompetentních buněk v krvi). IgM se vyskytuje v 5% případů. U 95% pacientů dochází k chronické lymfocytární leukémii, která má B-buněčný původ, a 5% má T-buněčnou leukémii. Leukémie B buňky obsahují povrchový imunoglobulin (slg), exprimují antigeny CD 19 a CD20 a neobsahují TdT. Mají dlouhou životnost a nízkou proliferační aktivitu. V 50% případů jsou detekovány chromozomální aberace, z nichž nejčastější je trizomie 12. V kostní dřeni, počínaje od raného věku, je stanoven nadměrný počet lymfocytů, nahrazující normální hematopoetické buňky, nejdříve v oddělených ložiskách, pak rozptýleně a rostoucí do tukové kostní dřeně. Existuje všeobecné zvýšení mízních uzlin. Ty jsou šťavnaté, mají gumovou texturu a vypadají homogenně, růžově šedé v řezu. Pod mikroskopem je určena ztráta jejich architektonických vlastností, namísto toho, která pevná množství lymfocytů jsou viditelná. Slezina může být také zvětšena kvůli nekontrolované proliferaci lymfocytů, které naplní červenou buničinu a znemožní lymfatické folikuly neviditelné. Podobně játra mohou být zvětšena. Stejně jako u jiných zhoubných novotvarů se provádí stanovení stadií vývoje chronické lymfocytární leukémie, založené na objektivních vyšetřovacích datech a krevním obrazu, s cílem posoudit rozsah procesu a prognózu. V současné době se používají dva systémy pro hodnocení stádií chronické lymfocytární leukémie, které pomáhají při výběru vhodné terapie. Klinické stavy chronické lymfocytární leukémie jsou následující. • Podle Rayovy klasifikace [Rai K.R. a kol., 1975] Stupeň 0 lymfocytóza periferní krve a kostní dřeně Krok I lymfocytóza a zvětšené lymfatické uzliny Stupeň II adiční znaky stupně 0 a I, je hepato a splenomegalie Fáze III adiční znaky stupně 0, 1 a II, 110 g Hb / l Stupeň IV Kromě příznaků stupňů 0, I, II a III, počet destiček skupiny A (dobrá prognóza, více než 10leté přežití) HB> 100 g / l; počet krevních destiček> 100x10 / L; méně než 3 orgány postižené Skupina B (střední prognóza) Hb a počet krevních destiček jsou stejné jako u skupiny A; 3 orgány a více jsou postiženy Skupina C (špatná prognóza, méně než 2 roky přežití) Hb Na základě těchto odhadů lze usoudit, že špatné prognostické příznaky jsou: velké množství cirkulujících prolymphocytů, masivní splenomegalie, selhání kostní dřeně. Minimálním diagnostickým kritériem je konstantní lymfocytóza krve (více než 5x10 / l) a kostní dřeň (více než 30%). Klinický průběh chronické lymfocytární leukémie se značně liší. Onemocnění může rychle postupovat a končí smrtí za 1-2 roky, nebo může pokračovat po celé desetiletí. Hypersenzitivita na bakteriální infekce je charakteristická, bronchopneumonie je často bezprostřední příčinou úmrtí pacientů. Existují tři hlavní možnosti chronické lymfocytární leukémie. Prolymphocytická leukémie má B-buněčný původ v 80% a T-buňka - ve 20% případů je charakterizována přítomností velkého množství pro-lymfocytů (obr. 12.15). Zpravidla se výrazně zvyšuje počet bílých krvinek v periferní krvi, vyjádří se splenomegalie a malá lymfadenopatie. Onemocnění postupuje rychleji než typická chronická lymfocytární leukémie. Leukémie vlasatých buněk má B-buněčný původ. Oběhové maligní leukemické buňky mají tenké cytoplazmatické procesy, které daly jméno této variantě chronické lymfocytární leukémie. Pancytopenie je vyjádřena. Diagnóza je založena na cytochemické detekci kyselé fosfatázy odolné proti tartrátu (tartrát - kyselina tartronová) v vilových buňkách. Starší muži jsou obvykle nemocní. Lymfatické uzliny se nemusejí zvyšovat, ale s progresí onemocnění se objevuje splenomegalie a závažná neutropenie. V takových případech pomáhá splenektomie pacientům. Navíc je zaznamenána fibróza kostní dřeně. Existuje důkaz dobrého terapeutického účinku y-interferonu. Průměrná míra přežití je přibližně 5 let. T-buněčná leukémie je vzácná. Dva jeho podtypy jsou známé - CD4- a C08-pozitivní. První postupuje poměrně agresivně, druhá má dobrou prognózu (obr. 12.16). Nádorové buňky s typem C08 + jsou charakterizovány bohatou granulární cytoplazmou. Existují také závažné hypoplazie - erytroidní a myeloidní. Chronická granulocytová leukémie (CGL). Při této chorobě se játra a slezina významně zvětšují. Známky snížení funkce kostní dřeně, jako je anémie a trombocytopenie, nepřitahují pozornost až do pozdních fází onemocnění. Po období různého trvání, obvykle několik let, se vyvíjejí akutní lymfoblastické nebo ne-lymfoblastické leukémie obecného typu. Obecně se připouští, že chronická granulocytární leukémie je výsledkem mutace nebo série mutací v jediné pluripotentní hematopoetické kmenové buňce. Argumenty pro tuto skutečnost byly získány při vyšetření pacientů s chronickou granulocytární leukémií, heterozygotní pro izoformy glukóza-6-fosfátdehydrogenázy. Bylo zjištěno, že všechny leukemické buňky vyjadřují stejný isoenzym. Potvrzení monoklonální povahy chronické granulocytární leukémie bylo získáno po studiu karyotypů: Phromozom byl nalezen v buňkách granulocytů, erytroidů, megakaryocytů a dokonce B-lymfocytárního původu. Přechod chronické granulocytární leukémie na akutní formu lze vyjádřit v souvislosti s jakoukoliv z těchto buněčných linií a někdy i několika z nich do patologického procesu. Chromozom Philadelphia (Ph) je tvořen díky vzájemné translokaci materiálu dlouhých ramen chromozomu 9 a 22 - t (9; 22) (q34; qJ1). U přibližně 90% pacientů s chronickou granulocytární leukémií lze identifikovat v metafázových deskách z tkáně kostní dřeně. U jediných pacientů P / z-pozitivní kmenové buňky úplně neprojevují hematopoézu, a proto RA +, Ph

- metafáze. To je způsobeno poměrně dlouhou mírou přežití. Nedávno bylo zjištěno, že léčba α-interferonem zvyšuje procento normálních metafází a může dokonce vést ke ztrátě Ph. Chromozomu. Vývoj dalších chromozomálních aberací v chronické fázi chronické granulocytární leukémie je špatným prognostickým znaménkem a naznačuje začátek exacerbace. U 80% pacientů s exacerbací chronické granulocytární leukémie existují další aberace. Krevní obraz v chronické granulocytární leukémii je charakterizován ještě větší leukocytózou než u chronické lymfocytární leukémie dosahující a dokonce vyšší než 300 × 10 / l. Zatímco mnoho buněk je zralých neutrofilních granulocytů, vždy jsou v roztocích metamyelocyty a myelocyty. Ty převažují s rychle progresivní chronickou granulocytární leukémií. Někdy existují četné eozinofily, užitečným diagnostickým znakem je významné zvýšení počtu bazofilů. V chronickém průběhu onemocnění se objevuje středně těžká anémie, avšak zvyšující se anémie a jiné projevy selhání kostní dřeně obvykle naznačují přechod k akutní fázi. U 75% pacientů má exacerbace charakter myeloblastických a u 25% pacientů s lymfoblastickou leukémií. Někdy se objeví buňky výbuchu, které představují více než jednu linii, jako jsou myeloblasty a lymfoblasty. Při blastické krizi většina pacientů zemře během 6 měsíců i přes léčbu. Diagnóza chronické granulocytární leukémie obvykle není těžké, ale je třeba mít na paměti, že v různých státech, patogeneticky nesouvisí s leukémií, označeného leukocytóza (leukemoid reakce) mohou napodobovat chronickou granulocytární leukémie. Hlavní rysy potvrzení diagnózy: velké množství myelocytů, zvyšuje absolutní počet proliferujících buněk kostní dřeně, nízká koncentrace alkalické fosfatázy v neutrofilech (s vysokým obsahem reaktivního leukocytóza), zvýšené hladiny vitaminu B12 v séru vzhledem ke zvýšenému množství vazebného vitamínu B12 plazmatické bílkoviny. U chronické granulocytární leukémie je kostní dřeň nahrazena šťavnatou světle růžovou nebo zelenkavou tkáňou, která roste do kanálů kostní dřeně dlouhých tubulárních kostí. Pod mikroskopem jsou viditelné četné prekurzory granulocytů, zejména myelocyty a megakaryocyty. Hmotnost sleziny může přesáhnout 3 kg, někdy dochází k spontánnímu rozpadu sleziny, doprovázené krvácením. Slezina je hustá, povrch incize je skvrnitý, existují zóny infarktu. Červená buničina je přeplněna leukemickými buňkami, ale v rozšíření orgánu také hrají důležitou roli mnohočetné léze extramedulární krvetvorby. Lymfatické folikuly jsou nahrazeny masivním růstem leukemických buněk. Pokud jde o lymfatické uzliny, zpravidla nejsou ovlivněny až do pozdních fází onemocnění. V játrech je výrazná infiltrace sinusoidů leukemickými buňkami. Difuzní infiltrace z těchto buněk mohou také nastat v jiných orgánech, jako je mozek. Mezi jinými změnami orgánů u chronické granulomatózní leukémie by měla být nazývána sekundární mastní dystrofie jater a dalších orgánů, které jsou sekundární k anémii, stejně jako běžné petechie způsobené trombocytopenií nebo defektními funkcemi trombocytů. Někdy se vyvine rozsáhlé krvácení, zejména v mozku. Hemoragické infarkty mozku jsou výsledkem difúzních okluzí mikrovaskulatury agregáty leukemických buněk. Zvýšené hladiny kyseliny močové v séru, zejména při léčbě cytotoxickými léky. Pokud neprovedete preventivní opatření, může to vést k sekundární dnu se sníženou funkcí ledvin kvůli usazeninám v tubulích krystalů urátu. Etiologie leukémie. Úloha dědičných faktorů při výskytu leukémie není přísně prokázána. Některé rodiny mají vysoký výskyt chronické lymfocytární leukémie a více než 20% monozygotních dvojčat vyvíjí akutní lymfoblastickou leukémii, ale ani v těchto případech nelze vyloučit environmentální faktory. Účinky ionizujícího záření byly zkoumány při vyšetření pacientů, kteří dostávali spinální ozařování ankylozující spondylitidy (a pak trpěli chronickou granulocytovou leukémií), radiologové, kteří pracovali v letech 1930-1940. (A následně infikováno chronickou granulocytární leukémie), kteří přežili atomové bomby v Japonsku v roce 1945 (z toho těch, kteří byli tehdy děti, nemocné s akutní lymfoblastickou leukémií, bývalý v době dospělých výbuchu vyvinula chronická granulocytární leukémie). Klinické a patologické známky pozařízení a normální leukémie byly stejné. Byl zjištěn úzký vztah mezi výskytem a radiační dávkou. Mezi chemickými a léčivými látkami, které způsobují leukémii, je třeba nazývat benzen, jehož prodloužený kontakt zvyšuje riziko vzniku akutní ne-lymfoblastické leukémie a případně i chronické granulocytární a lymfocytární leukémie. Navíc je před rozvojem leukemie pozorována hypoplázie kostní dřeně. Uvádí se, že cytotoxické a imunosupresivní léky (zejména alkylační činidla používaná k léčbě neoplasmů a protinádorových procesů) také zvyšují riziko akutní ne-lymfocytární leukémie. Leukemie se rozvíjí několik let po zahájení léčby. Předchází to období diserythropoise s různým trváním. Různé typy chromozomálních aberací se vyskytují u všech forem leukémie, z nichž některé mají prognostický význam. Kauzální úloha takových aberací je potvrzena: spojením specifických aberací se specifickou formou leukémie (například chromozómy Ph s chronickou granulocytární leukémií); zvýšený výskyt leukémie u osob se syndromem spojeným s vrozenými chromozomálními abnormalitami (například incidence akutních lymfoblastických nebo ne-lymfoblastických leukemií v trisomii 21 - Downův syndrom, viz kapitola 8); skutečnost, že radiační a leukemogenní léky poškozují DNA a způsobují chromozomální aberace. Nicméně chromozomální změny mohou být také sekundární v geneticky nestabilních leukemických buňkách. Leukemogenní viry jsou rovněž předmětem intenzivního výzkumu. Kterým se stanoví účast onkogenních retroviry způsobující leukémii u drůbeže, stejně jako ve vývoji řady leukémií a lymfomů u hlodavců, skotu a non-lidských primátů má za následek přetrvávajících vyhledávání leykozogennyh virů u lidí. Částice jako retrovirusy a viry připomínající retrovirusy leukemií u primátů jiných než lidských byly izolovány z lidských leukemických buněk. Nicméně jejich etiologická úloha ve vývoji leukémie u lidí zůstala neprokázaná. Výjimkou je retrovirus HTLV-1, který u dospělých způsobuje leukémii nebo lymfom T-buněk, které jsou běžné v některých oblastech Japonska. Jednotný koncept leukeneze. Většina současných studií o leukegenese naznačuje důležitost chromozomálních aberací, spontánních a způsobených zářením, chemickými látkami nebo retrovirusy. Ve skutečnosti, s leukemií, existuje mnoho způsobů, jak může přerozdělení genetického materiálu v chromozomech způsobit malignitu buněk kostní dřeně. Takže translokace ovlivňují oblasti bohaté na buněčné onkogeny a místa imunoglobulinového genu. Některé translokace pozorované v krevních buňkách v různých formách leukemií postihují celé chromozomy (2, 14 a 22) obsahující imunoglobulinové geny (IgK, IgH a IgLC) a mohou aktivovat buněčné onkogeny (c-ops) jejich přenosem na místa v blízkosti promotorových genů imunoglobulinů. Při chronické granulocytární leukémii se malý chromozóm Ph (chromozom 22) vytvoří translokací t (9; 22) (q34; ql 1). Bod zlomu chromozomu 22 se opakuje v oblasti krátké sekvence (5 kb), která se nazývá zóna shluků bodu zlomu (Lc). Tato translokace vede k vložení onkogenního c-abl z chromozomu 9 do části Lcg genu Ph. Chromosomu. Jako výsledek vzniká gen pro fúzi Lcr-abl, který prochází transkripcí a tvoří chimérickou (Lcr-abl) mRNA. Translace těchto látek vede k syntéze hybridního proteinu, který in vitro vykazuje aktivitu tyrosinkinázy a je považován za příčinný faktor maligní transformace. Translokace byly také nalezeny v buňkách akutní lymfoblastické leukémie B-buněk. U 80% pozorování je to t (8; 14), v ostatních případech - t (2; 8) a t (8; 22). U každého z nich může být onkogen genu c-myc přenesen na chromozom 8 sousedící s imunoglobulinovými geny a promotory. Chromozomy 14, 2 a 22 nesou geny kódující imunoglobuliny těžkých řetězců, lehkých k-a lehkých y-řetězců. Část chromozomu 22, převedená na chromozom 9 v chronickém granulocytu Ph + -leuke, obsahuje onkogenní c-sis, což je strukturní gen pro růstový faktor trombocytů vykazující mitogenní aktivitu. Aktivace buněčných onkogenů pomocí integrovaných provirusů leukemických retrovirusů, které nemají virové onkogeny, závisí na náhodném vložení proviru do specifického místa buněčné DNA. Dosud nebyly získány přesvědčivé důkazy o zapojení virů obsahujících DNA do vývoje lidské leukémie a lymfomů (s výjimkou Burkittova lymfomu). Přítomnost latentního období, po dobu několika let, které probíhají od data vystavení nebo spotřeby leykozogennyh chemických sloučenin k vzniku leukemie, naznačuje, že, stejně jako karcinogenezi obecně leykozogenez je vícestupňový proces. Chromozomální aberace zvyšují pravděpodobnost dalších abnormalit, což přispívá k vzniku genetické nestability nebo přednostního růstu postižených buněk hematopoézy. Zejména to lze vidět na příkladu chronické granulocytární Ph + -leukemie, kdy kmenové buňky obsahující chromozóm Ph postupně "zabavují" hematopoézu. V tomto případě je blastická krize charakterizována přítomností další chromozomální abnormality, která se vyskytuje buď v kmenových buňkách klonů buněk chronické granulocytární leukémie, nebo v polypotentních kmenových buňkách Ph +, které se dosud nestaly maligními. Vývoj lékové rezistence vůči cytotoxickým lékům u pacientů s leukémií je také vysvětlen tím, že se objevila další chromozomální abnormalita v kmeňových buňkách leukémie. Je třeba zmínit dva další aspekty leukegenese. Jeden z nich se týká ohromujícího účinku leukemické proliferace na hematopoetickou aktivitu normálních kmenových buněk. Tento jev se vyskytuje u většiny pacientů s leukemií a může být důsledkem ztráty citlivosti leukemických buněk na faktor leukemické inhibiční aktivity. Tento faktor je kyselý isoferritin produkovaný monocyty a makrofágy. Zpomaluje normální buňky ve fázi S mitózy, ale neinhibuje proliferaci leukemických buněk. Druhý aspekt se týká možné role imunosuprese v leukkegenezi. Radiační a leukogenní léky - imunosupresiva. Totéž, ale pro zvířata, jsou leukoseogenní retrovirusy. Kromě toho je označen zvýšená incidence leukémie u některých vrozených imunodeficience, jako je například již zmíněné syndromy Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, tj, dědičné telangiektázie) a Wiskott-Aldrichův syndrom (dědičná porucha trombotsitogeneza a snížený obsah imunoglobulinu v krvi). Transplantace kostní dřeně je běžnou léčbou různých lézí hematopoézy. Vzhledem k tomu, že kostní dřeň obsahuje prekurzory lymfoidních sérií a hematopoézu, je schopna poskytnout "prostředky" pro obnovu krvetvorby po vystavení vysokým dávkám chemoterapie nebo obecnému ozáření namířené proti maligním novotvarům; vyvinout nový systém hemopoézy s aplastickou anémií; nahradit postižené lymfoidní kmenové buňky v různých imunodeficientních stavech; nahradit postižené buněčné linie v dědičných onemocněních, jako jsou hemoglobinopatie nebo syndromy enzymové deficience (například mukopolysacharidy). V současné době se většina transplantátů kostní dřeně provádí na plně HLA-kompatibilních dárcích-příjemcích (kompatibilních se společnými leukocytovými antigeny). Na rozdíl od jiných tkání jsou alotransplantáty kostní dřeně zřídka odmítnuty, protože tito pacienti trpí výrazným takzvaným imunitním kompromisem (nedostatek imunitní odpovědi). Kromě toho, jelikož kostní dřeň dárce obsahuje imunokompetentní T buňky, které jsou schopné působit proti HLA antigenům příjemce, je možné, že reakce štěpu proti hostiteli a dokonce onemocnění, tj. rozvoj buněčných štěpení imunitní odpovědi proti tkáním příjemce (viz kapitola 5). Předcházení takovým událostem je teoreticky možné, když jsou T-lymfocyty odstraněny například pomocí monoklonálních protilátek proti T-lymfocytům. Snížení počtu T-buněk v transplantátu však vede k jeho nedostatečnému fungování. V případě maligních hematologických onemocnění se provádí autogenní transplantace kostní dřeně pacienta po odstranění maligních buněk s cílem rychle pomoci pacientovi. K odstranění leukemických buněk (například u meningů) nebo k zničení geneticky modifikovaných progenitorových buněk v dědičných nemocech je zapotřebí speciálních a účinných metodických přístupů, jinak je riziko relapsu velmi vysoké. Takové přístupy zahrnují použití vysokých dávek chemoterapie a radioterapie, u kterých neexistuje dlouhodobé onkogenní riziko. Transplantace kostní dřeně je získávána z hřebenů ilických kostí dárce. Připravte jednoduchou buněčnou suspenzi, která se podává intravenózně. Infuze kostní dřeně je obvykle dobře tolerována. Po 14 dnech jsou v kostní dřeni příjemce určeny oddělené agregáty hematopoetických prvků, obvykle jednobuněčného typu. Potom se počet buněk v kostní dřeni rychle zvyšuje a zvýšení počtu normálních krvinek signalizuje účinnost a úspěšné štěpení štěpu.

Přečtěte Si Více O Výhodách Produktů

Vanad. Jaké potraviny obsahují nadbytek a nedostatek vanadu

Obecné informace o vanadiuVanadium je jedním z důležitých stopových prvků, které potřebujeme k udržení zdraví. Obsahuje téměř všechny buňky lidského těla.

Čtěte Více

Jaké vlastnosti má pštrosí vejce? Kde a jak se používá?

Pštrosí vejce mají vysokou hodnotu, protože nejsou jedním z hlavních produktů pěstování pštrosů. Ve stravě se nepoužívají oplodněné a stolní vejce, které jsou získávány od mladých žen.

Čtěte Více

Co je grappa


Grappa je silný alkohol (40-55%) tříd brandy, původně ze slunné Itálie. Jeho chuť se liší od různých druhů hroznů, které jsou základem nápoje, a sladidel, které se k němu někdy přidávají.

Čtěte Více